一項(xiàng)新發(fā)表的研究表明，降低胰腺癌細(xì)胞中的抗氧化物水平有助于殺死癌細(xì)胞，為治療這種臭名昭著的致死性疾病提供了新的策略。胰腺癌病人的5年存活率只有5%。

　　雖然在大眾的認(rèn)知里，提高體內(nèi)的抗氧化物水平往往能對(duì)抗癌癥，冷泉港實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)卻通過一系列精確的實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)胰腺細(xì)胞在癌前階段或者癌變之后，我們最不想讓它發(fā)生的事就是抗氧化物水平升高。

　　每個(gè)細(xì)胞中都會(huì)產(chǎn)生氧化物和抗氧化物，當(dāng)細(xì)胞健康時(shí)，兩者處于平衡之中。該冷泉港研究小組由DavidTuveson教授領(lǐng)導(dǎo)。David教授還是LastgartenFoudation研究團(tuán)隊(duì)的主任。冷泉港研究小組從增殖細(xì)胞呈現(xiàn)出的一個(gè)特殊狀態(tài)出發(fā)：良性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的氧化物增多，但同時(shí)抗氧化物的產(chǎn)生也增加了，抵消氧化物增多造成的影響。如果抗氧化物沒有增加，腫瘤細(xì)胞會(huì)因氧化物過量而死。

　　“當(dāng)然，這恰恰是我們想看到的，即希望腫瘤細(xì)胞把自己燒死。”Tuveson實(shí)驗(yàn)室的一位博士后研究員說道。

　　“目前我們實(shí)驗(yàn)室想要開發(fā)的治療方法是，通過提高細(xì)胞內(nèi)的氧化物水平，使得惡性腫瘤階段或階段前的細(xì)胞死亡。”該研究員說道。

　　大多數(shù)現(xiàn)有的治療手段，包括放療和化療，都是通過提高氧化物水平達(dá)到對(duì)細(xì)胞的殺傷作用?？寡趸锎_實(shí)在細(xì)胞死亡中發(fā)揮著作用，但當(dāng)涉及到癌細(xì)胞死亡時(shí)，它們卻令人生厭。

　　當(dāng)細(xì)胞發(fā)覺包內(nèi)的氧化物過多時(shí)，會(huì)遵循一個(gè)名為細(xì)胞凋亡的既有原則而自殺。增加癌細(xì)胞內(nèi)氧化物水平的方法之一是降低其內(nèi)的抗氧化物水平。Tuveson研究團(tuán)隊(duì)提出的問題是，如何將這點(diǎn)做到最好？怎么在不傷害健康細(xì)胞的情況下做到這點(diǎn)？他們將目光鎖定在一個(gè)名為NRF2?的蛋白質(zhì)，它可以破壞細(xì)胞內(nèi)氧化物和抗氧化物之間的平衡。

　　當(dāng)NRF2被激活時(shí)，細(xì)胞內(nèi)會(huì)合成一種名為谷胱甘肽的化合物。它是一種重要的抗氧化劑。那么，降低NRS的活性或者將它敲出就變得理所當(dāng)然了。然而，由于兩點(diǎn)原因，這很難辦到。原因之一，它是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，即調(diào)控其他基因的蛋白質(zhì)。轉(zhuǎn)錄因子是出了名得難以用靶向藥物調(diào)控。“但你可能在任何情況下也不想敲除它，因?yàn)镹RF除了促進(jìn)谷胱甘肽的合成，還調(diào)節(jié)幾百個(gè)不同的基因。”Chio說。沒人能敲除一個(gè)影響著很多細(xì)胞過程的基因。

　　Tuveson，Chio和其他同事們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中對(duì)?動(dòng)物模型的胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?并嘗試了幾種治療措施后，提出了另外的策略。

　　利用一個(gè)一組胰腺類器官，他們觀察到了NRF2被敲出后的情況。實(shí)驗(yàn)分為正常組、癌前細(xì)胞組、癌細(xì)胞組。癌前細(xì)胞組發(fā)生了kras基因突變。此基因幾乎在所有人類胰腺癌細(xì)胞中發(fā)生了突變。腫瘤細(xì)胞組除了此基因突變，一個(gè)使p53基因失活的基因也發(fā)生了突變。p53基因是一個(gè)強(qiáng)大的抑癌基因。大多數(shù)人類惡性腫瘤中，這兩種基因都會(huì)發(fā)生突變？

　　這些實(shí)驗(yàn)給出了重要線索：當(dāng)NRF2丟失的時(shí)候，細(xì)胞內(nèi)的翻譯機(jī)制變得對(duì)氧化物和抗氧化物之間的平衡非常敏感。翻譯是細(xì)胞根據(jù)基因造出蛋白質(zhì)的過程。而至關(guān)重要的是，正常細(xì)胞不受影響。這意味著只要能降低抗氧化物水平，癌前細(xì)胞和癌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成都會(huì)受影響，而正常細(xì)胞不會(huì)受影響，這可能成為一個(gè)強(qiáng)大的治療手段。