科學(xué)家找到了一種具有前景的卵巢癌攻擊策略，它就是貓屎。貓的排泄物中含有一種名為剛地弓形蟲（Toxoplasmagondii，簡稱T.gondii）的寄生蟲，其分泌的特定蛋白可以破壞卵巢腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果于近日發(fā)表在PLOSGENETICS上，或為癌癥疫苗的研究打開了大門。這項研究也進一步證明了寄生蟲與腫瘤之間的復(fù)雜關(guān)系。

　　關(guān)于剛地弓形蟲

　　剛地弓形蟲是一種傳染性寄生蟲，可感染孕婦的胎兒，使胎兒死亡或大腦受損，還曾被與艾滋病患者的癡呆癥聯(lián)系在一起。

　　剛地弓形蟲是一種常見的寄生蟲，棲息在50%的活體生物中，常見于溫血動物的腸道內(nèi)，尤其是在貓的體內(nèi)。人類可在食用受污染的肉類/水或與貓糞接觸的過程中被感染，并可能導(dǎo)致弓形蟲病，這對免疫系統(tǒng)受損的人來說具有毀滅性的影響。人被感染后可出現(xiàn)類似流感的癥狀，有些人甚至不會出現(xiàn)任何癥狀。

　　剛地弓形蟲（ToxoplasmagondiiNicolle&Manceaux，1908）簡稱弓形蟲，弓漿蟲。寄生于人和許多種動物的有核細(xì)胞，引起人畜共患的弓形蟲?。╰oxoplasmosis）。特別是在宿主免疫功能低下時致病，屬機會致病原蟲（opportunisticprotozoan）。美國生物學(xué)家凱文·拉弗蒂提出的一個理論：貓身上的一種寄生蟲傳染到人身上后可以改變?nèi)说母杏X和性格，而地球上幾乎有半數(shù)人間接地感染了這種寄生蟲，這種聰明的寄生蟲可能在巨大的范圍內(nèi)改變了人類的文化。

　　剛地弓形蟲是貓科動物的腸道球蟲，1908年由法國學(xué)者Nicolle及Manceaux在北非剛地梳趾鼠的肝脾單核細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)，蟲體呈弓形，命名為剛地弓形蟲。

　　該蟲呈世界性分布，人和許多動物都能感染，全世界有25%—50%受感染，中國陽性感染率為5%—20%，部分地區(qū)高達30%以上。

　　剛地弓形蟲是一種重要的機會致病原蟲（opportunisticprotozoan），在宿主免疫功能低下時，可致嚴(yán)重后果。但是，該弓形蟲只能在貓的胃里繁殖，有研究發(fā)現(xiàn)弓形蟲感染可以潛在地影響人類的行為，甚至世界的文化。在2010年南非世界杯淘汰賽階段的八場比賽中，全部都是弓形蟲感染率高的國家獲得了勝利。

　　現(xiàn)在，科學(xué)家用這種剛地弓形蟲引發(fā)的免疫系統(tǒng)現(xiàn)象來治療癌癥，直接攻擊腫瘤細(xì)胞。據(jù)研究人員介紹，雖然剛地弓形蟲并不是業(yè)界唯一的唯一研究方向，但其獨特的作用還是值得科學(xué)家深入的研究下去。來自達特茅斯-希契科克醫(yī)療中心的微生物學(xué)和免疫學(xué)教授蓋索告訴我們，經(jīng)過不斷的實驗和分析，已經(jīng)找到了利用這種寄生蟲來激活身體免疫系統(tǒng)來抵抗癌細(xì)胞的原理。他們首先讓小白鼠感染了黑色素瘤和卵巢癌，然后分別在使其感染剛地弓形蟲，最后經(jīng)過了12天的培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，腫瘤明顯的縮小了，讓小白鼠的生存時間大幅增加了，有超過90%的小白鼠存活了下來。特別是黑色素瘤，這種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)沒有更好治療方法的疾病居然在剛地弓形蟲的“控制”下居然得到了很好的控制。其實感染剛地弓形蟲非常容易，只要是溫血動物都有可能感染。它讓科學(xué)家都感到神奇的是能夠控制寄主的免疫系統(tǒng)來免除自己被殺死和寄主被自己殺死。據(jù)研究分析之后發(fā)現(xiàn)，這種寄生蟲可以釋放CD8+T細(xì)胞，破壞病毒感染細(xì)胞和癌癥細(xì)胞，這就是為什么小白鼠的癌細(xì)胞會被減弱，比現(xiàn)在的治療程度足足好了六倍以上。不管這種寄生蟲對癌細(xì)胞的治療有多大的效果，它始終是對身體有害的，所以科研人員對剛地弓形蟲進行了基因改良，讓它不會對人體產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，比如引發(fā)體內(nèi)器官的炎癥，從而導(dǎo)致其他病癥。

　　癌癥治療的新希望

　　如今，研究人員看到的不只是剛地弓形蟲的危害，他們甚至發(fā)現(xiàn)其在癌癥的治療中或許能帶來意想不到的結(jié)果。

　　該研究由達特茅斯蓋瑟醫(yī)學(xué)院的研究人員開展，引領(lǐng)者為DavidBzik博士，他說，“侵略性癌癥通常看起來像快速移動的火車殘骸，剛地弓形蟲雖然小，但能以非常強大的力量去追蹤腫瘤，并阻止腫瘤的發(fā)展。”

　　由于存在腫瘤免疫耐受現(xiàn)象，免疫系統(tǒng)很難識別癌細(xì)胞。以往研究發(fā)現(xiàn)，T.gondii疫苗株可治愈幾種實體腫瘤的小鼠。為了打破腫瘤免疫耐受現(xiàn)象，在該研究中，研究人員進一步確定了T.gondii疫苗株中的哪些蛋白質(zhì)或免疫系統(tǒng)在起作用。

　　研究人員通過對剛地弓形蟲進行改造，系統(tǒng)性地剔除了分泌效應(yīng)蛋白的編碼基因NonreplicatingtypeIuracilauxotrophic，并將改造后的寄生蟲注入到侵略性卵巢癌小鼠體內(nèi)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在入侵宿主的前后，剛地弓形蟲分別分泌了特定的蛋白——棒狀體蛋白和致密顆粒效應(yīng)物蛋白，它們控制著有效宿主抗腫瘤反應(yīng)的發(fā)展，明顯可以看出其逆轉(zhuǎn)了實體瘤微環(huán)境造成的免疫抑制，并提高了卵巢癌小鼠的生存率。如果刪除與寄生蟲的納蟲泡膜（PVM）相關(guān)蛋白ROP5，ROP17，ROP18，ROP35或ROP38，或者與之相關(guān)的密度顆粒蛋白GRA2或GRA12，andGRA24，這種抗腫瘤作用都會消推出。

　　研究人員表示，當(dāng)剛地弓形蟲進入人體免疫系統(tǒng)，人體便產(chǎn)生了抗癌細(xì)胞，這意味著雖然癌癥破壞了免疫系統(tǒng)，但剛地弓形蟲可進行修復(fù)。他們還發(fā)現(xiàn)，剛地弓形蟲可入侵癌細(xì)胞，并阻止其生長，因此小鼠的存活率有所上升。

　　通過追蹤和了解哪些宿主細(xì)胞途徑可被剛地弓形蟲蛋白所控制，科學(xué)家確定了潛在的治療新目標(biāo)，以開發(fā)更有效的方法來攻擊侵略性實體腫瘤。

　　利用傳染性生物來打破腫瘤免疫耐受可能是癌癥治療的另一個好方向。目前，研究人員正在開展臨床試驗，以探索單核細(xì)胞增多性李司忒氏菌（Listeriamonocytogenes）能否打破胰腺腫瘤的免疫耐受性。

　　類似這種利用天然微生物，或寄生蟲與人共生的特性以激發(fā)人體的免疫功能，從而對抗腫瘤等多種疾病，可能是未來的重要研究思路之一。類似還如，利用蛔蟲可能有效治療哮喘，以及利用寄生蟲治療炎性腸病，都是同樣是類似的例子。人類對于寄生蟲的認(rèn)識，還是比較粗淺的。