液體活檢作為一種非侵入性腫瘤檢測手段受到了越來越多的關(guān)注，主要檢測腫瘤或轉(zhuǎn)移灶在血液中釋放的游離DNA（ctDNA），對腫瘤特定基因型進(jìn)行分析。相較于傳統(tǒng)的組織活檢，液體活檢在減少創(chuàng)傷和提高效率方面均有較大優(yōu)勢。

　　2016年ASCO大會(huì)報(bào)告了一項(xiàng)迄今為知最大規(guī)模的惡性腫瘤液體活檢研究，利用二代測序（NGS）從超過50種癌癥類型，共計(jì)15191名患者中提取并檢測了17000份血液樣本。這種大規(guī)模的檢測揭示的基因突變與傳統(tǒng)組織活檢相似。例如對于部分新輔助化療+手術(shù)后的早期乳腺癌患者，ctDNA最早可在術(shù)后2-4周被檢測出來。而這些患者絕大多數(shù)（89%）都出現(xiàn)了腫瘤復(fù)發(fā)。

　　美國FDA已經(jīng)在2016年6月批準(zhǔn)了第一個(gè)基于血液樣本的非小細(xì)胞肺癌EGFR基因狀態(tài)檢測技術(shù)，可檢測EGFR外顯子19del、外顯子21L858R突變以及耐藥T790M突變。

　?、蚱诮Y(jié)腸癌在根治性切除后，多數(shù)情況下無需輔助化療，但仍存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。目前無法判斷那些情況下患者能從輔助化療中獲益。液體活檢能解決這個(gè)問題嗎？

　　目前ctDNA檢測還沒有被批準(zhǔn)用于惡性腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)測，但越來越多的證據(jù)表明該技術(shù)在早期復(fù)發(fā)預(yù)警和治療反應(yīng)評估中具有很強(qiáng)應(yīng)用價(jià)值。

　　來自美國和澳大利亞的研究團(tuán)隊(duì)針對液體活檢在早期結(jié)直腸癌中的作用開展了一項(xiàng)研究。研究結(jié)果2016年7月6日在線發(fā)表于?？疭cienceTranslationalMedicine雜志（IF=16.264，據(jù)說Science被拒后會(huì)推薦改投該雜志）。

　　研究內(nèi)容

　　該研究基于大規(guī)模平行測序分析技術(shù)（massivelyparallelsequencing–basedassays），檢測了230名已手術(shù)的Ⅱ期結(jié)腸癌患者中共計(jì)1046個(gè)血液標(biāo)本，評估是否存在病灶微殘留。

　　對于178例未行術(shù)后輔助化療的患者，14例（7.9%）檢測到術(shù)后ctDNA存在。而在這14名患者中，11例（79%）在中位隨訪27個(gè)月時(shí)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

　　對于164例術(shù)后ctDNA檢測陰性的患者，僅有16例（9.8%）在隨訪過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

　　對于52例接受術(shù)后輔助化療的患者，化療結(jié)束后仍檢測到ctDNA與較短的無復(fù)發(fā)生存期相關(guān)。

　　從總體來看，術(shù)后ctDNA檢測陽性的患者無復(fù)發(fā)生存（RFS）較ctDNA檢測陰性差。ctDNA陰性組和ct陽性組相比，預(yù)計(jì)第三年無復(fù)發(fā)率分別為90%vs0%。

　　單因素分析表明，臨床病例參數(shù)中的T分期、淋巴結(jié)范圍、淋巴血管侵犯與RFS顯著相關(guān)，而術(shù)后ctDNA狀態(tài)無論在任何組合的情況下，都是RFS的最強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　多因素分析表明，無論是否接受輔助化療，術(shù)后ctDNA狀態(tài)都是RFS的最強(qiáng)獨(dú)立預(yù)后因素。

　　結(jié)語

　　該研究表明，對于Ⅱ期結(jié)腸癌患者，術(shù)后血液中ctDNA依然存在是腫瘤殘留且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的標(biāo)志，提示此類患者可能需要輔助化療干預(yù)。需要注意，該研究中有14例復(fù)發(fā)患者當(dāng)初的血液檢測未發(fā)現(xiàn)ctDNA，說明液體活檢還存在一定缺陷。

　　如果ctDNA在惡性腫瘤中的作用能得嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖C實(shí)，那么這種檢測手段可遠(yuǎn)遠(yuǎn)先于影像學(xué)檢測腫瘤復(fù)發(fā)，從而給予患者足夠的時(shí)間窗提早進(jìn)行臨床干預(yù)。研究者已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)根據(jù)ctDNA檢測結(jié)果進(jìn)行分組干預(yù)的研究，準(zhǔn)備納入450名Ⅱ期結(jié)腸癌患者。期待這一研究能夠得出陽性結(jié)果。