默沙東的Keytruda在備受期待的KEYNOTE-024試驗中增加了先前未治療的非小細胞肺癌患者的無進展生存期與總生存期，這幾乎可以保證Keytruda用于這一適應癥的上市申請獲得一個快速的FDA批準。

　　引人注目的KEYNOTE-024試驗在先前未治療的晚期非小細胞肺癌患者中對Keytruda進行了測試，該試驗陽性的無進展生存期與總生存期數(shù)據(jù)支持Keytruda戰(zhàn)勝百時美施貴寶的納武單抗（Nivolumab）成為肺癌適應癥的一線藥物。

　　然而，長遠看高回報市場的勝者仍懸而未決，因為這項試驗的細節(jié)尚未發(fā)布。百時美施貴寶在類似患者人群中進行的CheckMate026試驗還在進行中，試驗數(shù)據(jù)有望第三季度發(fā)布，目前依然存在的一個大問題是腫瘤PD-L1表達檢測的最佳限值。KEYNOTE-024和CheckMate026在招募患者時采用了不同的PD-L1表達限值，這可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響。

　　顯而易見的是，默沙東在朝著獲批Keytruda用于肺癌一線治療的進程中處于一個快通道。在6月15日（數(shù)據(jù)于此前一天發(fā)布）的一次采訪中，默沙東研究實驗室全球臨床發(fā)展總監(jiān)Baynes表示，該公司將盡快把數(shù)據(jù)提交給FDA。

　　Keytruda與百時美施貴寶的納武單抗一樣，已獲批用于肺癌二線治療，F(xiàn)DA將可能迅速批準這款藥物的一線應用，就像它迅速批準PD-1抑制劑用于其它適應癥那樣。蒙特利爾銀行資本市場分析師Arfaei預測在提交上市申請后一個月內(nèi)會有一個超快速的審評。

　　默沙東計劃在即將到來的一個醫(yī)學會議上公布完整的KEYNOTE-024試驗數(shù)據(jù)，該醫(yī)學會議預計是今年10月份召開的歐洲臨床腫瘤學會。該試驗招募的受試者為腫瘤表達高水平PD-L1的患者，試驗結(jié)果顯示，Keytruda在主要終點無進展生存期與次要終點總生存期上均優(yōu)于化療。

　　對默沙東來講，該藥物在這樣一個時間點證明有總生存期受益尤其有積極的作用。一個獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會建議中止試驗，接受化療治療的受試者應轉(zhuǎn)換成Keytruda治療。

　　百時美施貴寶緊跟默沙東步伐

　　默沙東在非小細胞肺癌一線治療市場的領(lǐng)先地位預計不會持續(xù)太久。百時美施貴寶的CheckMate026試驗有望第三季度公布結(jié)果，屆時兩家競爭對手為了市場份額彼此將展開激烈的爭奪，它們競爭的市場被認為是PD-/L1抑制劑最大的單一市場。

　　考慮到兩家公司的試驗結(jié)果均在同一個會議上完整公布，默沙東對百時美施貴寶的時機優(yōu)勢可能變得不太重要，伯恩斯坦分析師Anderson如是稱。不如說，重要的是兩家公司的試驗結(jié)果如何能夠平行比較。

　　納武單抗目前為止主導著肺癌的二線治療市場，因為它獲得FDA批準時不需要像Keytruda那樣對PD-L1進行檢測，這使得患者與醫(yī)師選擇更為便捷的方案。只有大約30%的肺癌患者正接受PD-L1表達檢測，據(jù)默沙東稱，這些患者大多正處于一線治療，但該公司宣稱Keytruda適合于大多數(shù)的檢測患者。Keytruda的大部分銷售一直來自于其在黑色素瘤適應癥的應用。

　　兩款藥物在肺癌一線治療市場的驅(qū)動力是不同的，因為它們在獲批時可能被要求檢測PD-L1。對默沙東來說，市場中有檢測經(jīng)驗可能是一項優(yōu)勢。不過，在提及生物標志物的檢測時，默沙東與百時美施貴寶在臨床試驗中制定了不同的方案。優(yōu)勢會在哪或是不是只有一項優(yōu)勢仍有待觀察。

　　KEYNOTE-024只招募PD-L1高水平表達（50%或更高）的患者，而CheckMate026招募的患者PD-L1表達水平為1%或更高。盡管PD-L1是一種有缺點的生物標志物，但表達水平高的患者在臨床試驗中總體顯示對PD-1抑制劑治療有更好的響應。

　　如果FDA選擇限制Keytruda用于PD-L1表達水平為50%或更高的患者，那么試驗設計可能導致產(chǎn)生不同的結(jié)果（或適應癥）。據(jù)分析師稱，這種有限的市場僅代表了大約25-30%的非小細胞肺癌患者。

　　但加拿大蒙特利爾銀行的Arfaei預測，F(xiàn)DA不會對藥物標簽進行限制?！富贙EYNOTE-001的良好數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA把Keytruda2L+標簽限定到單組KN-001試驗特定PD-L1限值的不情愿，以及表明PD-L1表達具有動態(tài)性的越來越多證據(jù)，我們認為Keytruda將可能獲得一個不被限制的1L標簽，類似于其目前適應癥的措辭，KEYNOTE-001招募的受試者為既往未治療的PD-L1表達水平1-49%的患者，結(jié)果表明受試者的中值總生存期為19.5個月，」他如是稱。

　　目前的Keytruda標簽建議該藥物用于PD-L1陽性患者，PD-L1的表達由一種FDA批準的檢測方法確定。臨床研究印證了PD-L1表達至少50%患者的治療數(shù)據(jù)，但默沙東已提交了一項補充新藥申請，擬把KEYNOTE-001試驗PD-L1表達水平僅1%或更高的數(shù)據(jù)納入到標準中。默沙東的Baynes支持公司的PD-L1方案，因為基于非小細胞肺癌二線治療試驗的數(shù)據(jù)，該公司事實上已把重要的市場份額放棄給了百時美施貴寶。