研究人員在發(fā)表于《Nature Communications》的一項研究中揭示了兩個分子的結(jié)合力是如何幫助癌細(xì)胞在發(fā)生轉(zhuǎn)移時生存下來的。
轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤并通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散到身體其他部位的過程。
一旦癌癥發(fā)生擴(kuò)散,其治療就變得更具挑戰(zhàn)性。化療、激素治療、放療和其他治療方法可以在一些轉(zhuǎn)移性癌癥的治療中獲得成功,但是對大多數(shù)轉(zhuǎn)移性癌癥來說,則預(yù)后欠佳。
舉一個例子,沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的局限性乳腺癌女性患者其5年相對生存率為61%。而當(dāng)乳腺癌擴(kuò)散到身體的其他部位,如鄰近的淋巴結(jié)、肺或骨時,其生存率則降至6%。
因此,研究人員正在努力尋找能夠防止癌癥從原位擴(kuò)散的方法。這項最新的研究表明,有望取得轉(zhuǎn)移性癌癥治療的重大突破。
發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)新的防御信號過程
來自英國倫敦瑪麗皇后學(xué)院(QMUL)Barts癌癥研究所的Stéphanie Kermorgant博士及其同事著手開始研究當(dāng)斑馬魚和小鼠的癌細(xì)胞脫離細(xì)胞培養(yǎng)時會出現(xiàn)什么情況。
他們發(fā)現(xiàn),“整合素”——細(xì)胞表面與周圍組織相結(jié)合并發(fā)生通訊的蛋白質(zhì)——在癌細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤保持存活的過程中發(fā)揮重要作用。
研究小組解釋說,已知整合素參與“由外向內(nèi)”和“由內(nèi)向外”的信號傳遞,而這有助于癌細(xì)胞與周圍組織相結(jié)合。
然而,他們發(fā)現(xiàn),在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程中,整合素采取的是“由內(nèi)向內(nèi)”的信號傳遞,這是一種發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)的防御信號形式。
整合素β1和一種被稱為c-Met的蛋白質(zhì)同行,這兩種蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中相伴而行,作者這樣解釋。
然后,這兩種蛋白質(zhì)移動到細(xì)胞內(nèi)的一個特定部位,通常是降解和回收細(xì)胞成分的部位。然而,這兩種蛋白質(zhì)用這個部位發(fā)送信號到癌細(xì)胞的其他區(qū)域,觸發(fā)細(xì)胞死亡的防御機(jī)制。
研究人員說,這是首次確定癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的具體過程。
阻止β1進(jìn)入癌細(xì)胞可以防止癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移
接下來,該研究小組開始著手研究如果阻止β1和c-Met兩種蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞或轉(zhuǎn)移到防信號所需的部位將會發(fā)生什么情況。
在對乳腺癌和肺癌細(xì)胞進(jìn)行測試的過程中,他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞不太可能發(fā)生轉(zhuǎn)移,這表明β1和c-Met在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。
Kermorgant博士及其同事認(rèn)為,他們的研究結(jié)果表明,從一開始就阻止β1進(jìn)入癌細(xì)胞或許是對抗癌癥轉(zhuǎn)移的有效方法。
整合素抑制劑已經(jīng)被作為癌癥治療的方法進(jìn)行了測試,目前,這種藥物可以靶向作用于癌細(xì)胞表面的整合素信號活性。該研究小組說,這也許可以解釋為什么這些藥物療效如此差強(qiáng)人意。
“癌癥轉(zhuǎn)移是目前無法治愈的,它仍然是癌癥研究的主要目標(biāo)之一。我們的研究更新了關(guān)于兩個關(guān)鍵分子之間如何通訊并在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中生存下來共同發(fā)揮作用的相關(guān)知識。
我們希望這項研究成果能夠研發(fā)出新型藥物用于阻止癌癥在體內(nèi)的傳播。”Stéphanie Kermorgant博士如是說。
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健客價: ¥28聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。
健客價: ¥278本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
健客價: ¥270用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價: ¥14用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥42臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價: ¥13用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥等。
健客價: ¥43.5