報(bào)道稱，作為緩解臟器不足的手段，將豬等動(dòng)物的細(xì)胞和組織移植到人類身上的“異種移植”備受關(guān)注。此前因受防止傳染病的指導(dǎo)方針限制，日本事實(shí)上無(wú)法實(shí)施異體移植，不過(guò)日本厚生勞動(dòng)省的研究組5月27日放寬了異種移植的指導(dǎo)方針。預(yù)計(jì)3-5年后日本的國(guó)立國(guó)際醫(yī)療研究中心和福岡大學(xué)等將實(shí)現(xiàn)把使用豬胰臟細(xì)胞的人工合成膠囊移植到1型糖尿病患者身上的臨床研究。

　　將豬細(xì)胞“人工胰島”移植到糖尿病患者身上

　　日本厚生勞動(dòng)省近期通告各醫(yī)療機(jī)構(gòu)修訂過(guò)的異種移植指導(dǎo)方針。實(shí)施異種移植再生醫(yī)療臨床研究的情況下，研究者經(jīng)過(guò)在實(shí)施機(jī)構(gòu)中設(shè)置的審查委員會(huì)的審議，聽取“特定認(rèn)定再生醫(yī)療等委員會(huì)”的意見(jiàn)，并向厚生勞動(dòng)省提交異種移植的再生醫(yī)療計(jì)劃。厚生勞動(dòng)相在聽取厚生科學(xué)審議會(huì)的意見(jiàn)，確認(rèn)安全性的基礎(chǔ)上批準(zhǔn)實(shí)施臨床研究，這是日本首次啟動(dòng)異種移植的臨床研究。

　　日本首次實(shí)施的異種移植被認(rèn)為將是向1型糖尿病患者移植豬的胰島。1型糖尿病患者胰臟內(nèi)的胰島因免疫等原因受損，從而無(wú)法分泌降低血糖值的胰島素。從兒童到青年，發(fā)病率很高。現(xiàn)在的治療方法是將腦死亡者的胰臟和胰島移植到患者身上，但是需要使用免疫抑制劑，另外供體也嚴(yán)重短缺。據(jù)推算日本國(guó)內(nèi)的1型糖尿病患者數(shù)量在7~10萬(wàn)人。其中，據(jù)稱有超過(guò)100人在等待移植胰臟和胰島。為了解決供體不足問(wèn)題，開發(fā)了用半透明膜包裹豬胰島細(xì)胞的“生物人工胰島”。

　　新西蘭已啟動(dòng)臨床試驗(yàn)

　　該膠囊可以通過(guò)胰島素和胰島生存所必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，但炎癥物質(zhì)卻無(wú)法通過(guò)。因此，移植后即使不使用免疫抑制劑也可以抑制排斥反應(yīng)。新西蘭的創(chuàng)業(yè)企業(yè)LivingCellTechnologies已經(jīng)在新西蘭實(shí)施將生物人工胰島移植到患者腹中的臨床試驗(yàn)。

　　臨床試驗(yàn)報(bào)告顯示，雖然沒(méi)有完全無(wú)需注射胰島素的患者，但是胰島素的使用量有所減少，此外1~2個(gè)月的血糖值的平均值血紅素A1c的值也出現(xiàn)下降。此外低血糖的發(fā)作也出現(xiàn)減少。

　　日本的國(guó)立國(guó)際醫(yī)療研究中心的胰島移植項(xiàng)目組長(zhǎng)霜田雅之表示“將建設(shè)胰島移植用豬的飼養(yǎng)設(shè)施，力爭(zhēng)3~5年后實(shí)施臨床試驗(yàn)”。福岡大學(xué)醫(yī)院再生醫(yī)療中心的小玉正太主任教授也表示“將推進(jìn)籌備工作，力爭(zhēng)3年后啟動(dòng)臨床試驗(yàn)”。今后，很可能在日本的多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施豬的胰島移植臨床試驗(yàn)。

　　1型糖尿病患者和家人的支援團(tuán)體—NPO法人“日本IDDM網(wǎng)絡(luò)(佐賀市)”希望借助生物人工胰島移植根治1型糖尿病，正在籌集資金以支持此類研究。

　　60年代曾進(jìn)行黑猩猩和狒狒的臟器移植

　　腦死亡者的臟器移植在歐美得到廣泛實(shí)施，但即使是在比日本提供者更多的歐美，臟器不足都日趨成為嚴(yán)重問(wèn)題。據(jù)稱在世界范圍內(nèi)，超過(guò)10萬(wàn)名患者正等待移植。作為解決這種臟器不足的措施之一，被寄予厚望的是異種移植。

　　首先在1960年代，接近于人類的黑猩猩和狒狒的肝臟、腎臟及心臟移植得到實(shí)施。但是，患者因排異反應(yīng)而死亡。

　　進(jìn)入80年代后，作為臟器提供動(dòng)物，豬開始受到關(guān)注。其原因包括豬的臟器大小和生理功能類似于人類，而且在家畜中，微生物污染較少，飼養(yǎng)頭數(shù)多。由于狒狒感染了對(duì)人類具有危險(xiǎn)性的各種病毒,同時(shí)供給數(shù)量有限等原因，豬的受關(guān)注度開始提高。

　　培育植入減輕排異反應(yīng)的基因的豬

　　在豬的臟器移植中，移植后數(shù)分鐘出現(xiàn)的超急性排異反應(yīng)成為課題。1992年植入減輕超急性排異反應(yīng)的基因的豬被培育出來(lái)，1995年獲得了這頭豬的心臟在猴子體內(nèi)存活60天以上的結(jié)果。

　　受海外異種移植研究趨勢(shì)的推動(dòng)，日本厚生勞動(dòng)省的研究團(tuán)隊(duì)2002年制定了旨在防止異種移植導(dǎo)致的傳染病的指導(dǎo)方針。這是因?yàn)槿绻麑?dòng)物細(xì)胞等移植到人體內(nèi)，有可能感染克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布布病((Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD))等。

　　在這一指導(dǎo)方針中，列出了應(yīng)排除從豬到人感染危險(xiǎn)性的病原體的名單。在納入這一名單中的病原體中，無(wú)論如何難以排除的是有可能發(fā)展為癌癥的逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retrovirus)。逆轉(zhuǎn)錄病毒的基因在豬進(jìn)化的過(guò)程中被嵌入基因組。因此，進(jìn)行檢查時(shí)，必定產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)，采用豬細(xì)胞和組織的異種移植此前在日本并未實(shí)際實(shí)施。采用動(dòng)物細(xì)胞的再生醫(yī)療2014年在日本合法化。

　　不過(guò)，據(jù)稱這個(gè)病毒的基因在豬的體內(nèi)沉睡著。國(guó)際異種移植協(xié)會(huì)2009年發(fā)布了旨在推動(dòng)異種胰島移植的統(tǒng)一見(jiàn)解。隨后，LivingCellTechnologies公司在新西蘭、阿根廷和俄羅斯，啟動(dòng)了將包含豬胰島細(xì)胞的膠囊植入1型糖尿病患者體內(nèi)的臨床試驗(yàn)。

　　而在日本，隨著2014年11月實(shí)行再生醫(yī)療等安全性確保法，此前定位并不明確的采用動(dòng)物細(xì)胞的再生醫(yī)療可以合法實(shí)施。隨著這部法律的施行，移植豬胰島的臨床研究浮出水面。日本厚生勞動(dòng)省的研究團(tuán)隊(duì)將焦點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)豬胰島移植，修訂了指導(dǎo)方針。

　　在修訂后的指導(dǎo)方針中，逆轉(zhuǎn)錄病毒仍留在“應(yīng)排除的病原菌名單”之中。不過(guò)，在過(guò)去35年里，從豬到人類的異種移植實(shí)施了200例以上，但并未出現(xiàn)感染逆轉(zhuǎn)錄病毒的病例報(bào)告，因此通過(guò)盡可能抑制科學(xué)上的風(fēng)險(xiǎn)，為實(shí)施開辟了道路。

　　被嵌入豬基因組的逆轉(zhuǎn)錄病毒的基因數(shù)量有所不同。因此，列舉了盡可能降低風(fēng)險(xiǎn)的條件，例如盡可能選擇逆轉(zhuǎn)錄病毒基因數(shù)少的豬、以及一起培養(yǎng)豬和人類細(xì)胞、病毒不得在人類細(xì)胞中檢出等。此外，接受移植的患者需要終生進(jìn)行定期檢查。此外，還規(guī)定豬的血清試樣和移植記錄保存30年。

　　討論移植豬的心臟和肝臟

　　在胰島之后，作為腦死后提供臟器得以實(shí)現(xiàn)之前的過(guò)渡舉措，還正在討論移植豬的心臟和肝臟等。2016年4月，美國(guó)國(guó)家心肺血液研究所宣布，將豬的心臟移植到狒狒體內(nèi)，豬的心臟在狒狒體內(nèi)正常跳動(dòng)長(zhǎng)達(dá)945天(約2年半)。

　　減輕向人類移植時(shí)成為最大課題的排異反應(yīng)的豬的培育在日本鹿兒島大學(xué)、明治大學(xué)和農(nóng)業(yè)與食品產(chǎn)業(yè)技術(shù)綜合研究機(jī)構(gòu)等正在推進(jìn)。此外，向免疫不全的豬移植人類的干細(xì)胞、在豬體內(nèi)培養(yǎng)類人臟器這一研究也在推進(jìn)。