據(jù)第76屆美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學年會上發(fā)表的一項研究表明,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT-2)抑制劑canagliflozin可保護糖尿病患者腎功能,而接受磺酰脲類降糖藥—格列美脲治療的患者腎功能下降。
格羅寧根大學的HiddoHeerspink博士和同事開展的三臂隨機對照試驗事后分析研究表明,canagliflozin100mg組患者腎小球濾過率(GFR)下降0.5mL/min,canagliflozin300mg組患者GFR下降0.9mL/min,格列美脲組患者GFR下降3.3mL/min。
校正分析后canagliflozin100mg組與格列美脲組患者GFR下降幅度相差3.7mL/min(P<0.01);canagliflozin300mg組與格列美脲組患者GFR下降幅度相差2.6mL/min(P<0.01)。
Heerspink說,“正常老化的情況下,腎功能每年約下降0.5-1.0mL/min”。該試驗中,接受canagliflozin治療的患者估算腎小球濾過率下降約2mL/min;而接受格列美脲治療的患者估算腎小球濾過率下降>6mL/min。該差異具有臨床意義。導致該差異的原因似乎并非由HbA1c差異所致,說明canagliflozin可保護腎臟,與血糖效應無關”。
該研究共納入1450例既往一直服用二甲雙胍(新發(fā)糖尿病的一線標準治療藥)的2型糖尿病患者。入組標準為:服用二甲雙胍≥2000mg/天,且HbA1c水平在7%-9.5%之間。給予受試者canagliflozin100—300mg/天或格列美脲6-8mg/天。隨訪24個月。
服用格列美脲者482例;canagliflozin100者483例,canagliflozin300者485例。平均年齡為56歲,47%為女性。平均HbA1c為7.8%。患糖尿病時間約6.6年。基線估算GFR為89mL/min。約60%的患者正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑治療高血壓。
Heerspink說,“我們認為,GFR下降2mL/min/年說明腎功能下降。該試驗中格列美脲組患者GFR下降幅度是正常老化的預期下降速度的3倍。而canagliflozin組患者GFR下降幅度符合正常老化的預期下降速度”。
科羅拉多大學的RobertEckel博士稱,“該研究結(jié)果顯示canagliflozin可保護腎臟,并不意外。因為,其他研究曾報道過該類藥物對腎臟的保護作用。我認為,該研究canagliflozin對腎臟的保護作用是SGLT-2類藥物的作用效果。但是,仍需進一步證實”。
Heerspink和同事還檢測了患者蛋白尿水平的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比接受格列美脲治療的患者,接受canagliflozin100mg治療的基線蛋白尿大于30mg/g的患者,蛋白尿下降31.7%,具有顯著統(tǒng)計學差異(P=0.01)。接受canagliflozin300mg治療的患者,蛋白尿下降49.3%(P<0.001)。
接受canagliflozin和格列美脲治療的患者HbA1c下降幅度無顯著統(tǒng)計學差異。隨訪1年后,格列美脲組患者HbA1c下降0.81%;canagliflozin100mg組下降0.82%;canagliflozin300mg組下降0.93%。隨訪第2年,格列美脲組患者HbA1c下降0.55%;canagliflozin100mg組下降0.65%;canagliflozin300mg組下降0.74%。校正HbA1c治療差異,收縮壓或體重后,結(jié)果無變化。
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