新型CD4 T細胞亞群調(diào)節(jié)腸道炎癥反應(yīng)

2016-06-08 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：首先，作者利用雙光子顯微鏡對小鼠腸道內(nèi)的Treg細胞進行了動態(tài)追蹤。結(jié)果顯示，大部分Treg細胞分布于固有層（68%）以及腸道上皮層（14%）。剩下的18%的Treg細胞雖然一直處于遷移的狀態(tài)，但它們進入固有層的頻率明顯高于腸道上皮層。

　　外周調(diào)節(jié)性T細胞（pTreg）對于限制由外源物質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)具有重要的作用。在腸道中，pTreg主要存在于固有層（laminapropria）中，而上皮間存在的CD4T細胞同樣具有抑制炎癥反應(yīng)的作用。這部分CD4T細胞依賴視黃酸（RetinoicAcid）以及轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-b）發(fā)揮功能。為了研究腸道的炎癥穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中，pTreg以及CD4細胞分別發(fā)揮了怎樣的作用，來自洛克菲勒大學(xué)的DanielMucida與BernardoS.Reis課題組進行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《science》雜志上。

　　首先，作者利用雙光子顯微鏡對小鼠腸道內(nèi)的Treg細胞進行了動態(tài)追蹤。結(jié)果顯示，大部分Treg細胞分布于固有層（68%）以及腸道上皮層（14%）。剩下的18%的Treg細胞雖然一直處于遷移的狀態(tài)，但它們進入固有層的頻率明顯高于腸道上皮層。由于體外實驗顯示Treg在腸道上皮中的含量一直很低，這說明Treg細胞要么發(fā)生了凋亡，要么轉(zhuǎn)變成其它類型的細胞。

　　雖然所有的Treg細胞都表達轉(zhuǎn)錄因子ThPOK，但小腸上皮層中的CD4T細胞中ThPOK的表達量卻很低。作者懷疑ThPOK的下調(diào)與CD4T細胞的動態(tài)變化之間存在聯(lián)系。它們利用OT-II小鼠進行試驗，通過向這類小鼠進行OVA刺激，能夠誘導(dǎo)其體內(nèi)的T細胞下調(diào)ThPOK的表達。作者向全身性表達RFP的OT-II小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)入ThPOK-GFP融合蛋白，再分選出天然的T細胞（RFP/GFP雙陽性）打入Rag1ko小鼠體內(nèi)，經(jīng)過一周飼喂含有OVA的飼料后，作者追蹤了這部分細胞并通過計算機進行了后續(xù)分析。結(jié)果顯示，在經(jīng)過OVA刺激后，打入的T細胞ThPOK的表達量明顯下降。在那些ThPOK表達量仍較高的細胞群體中，僅有20%停留在小腸上皮層中。這說明在這一環(huán)境中，部分的T細胞要么下調(diào)了ThPOK的表達，要么發(fā)生了凋亡。

　　進一步，作者發(fā)現(xiàn)在小腸上皮中有相當(dāng)一部分的Treg細胞FoxP3的表達量發(fā)生了明顯的下調(diào)，它們轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N特殊的CD4T細胞類型。

　　之后，作者發(fā)現(xiàn)這部分CD4T細胞的數(shù)量在無菌小鼠中發(fā)生了明顯的減少（約10倍）。通過抗生素處理，作者發(fā)現(xiàn)這一處理能夠抑制Treg中FoxP3的下調(diào)，從而提高小腸上皮層中Treg細胞的數(shù)量。而ThPOK對于促進Treg向CD4細胞的轉(zhuǎn)化具有關(guān)鍵的作用。作者通過條件性敲除小鼠中的Treg細胞中的T-bet，發(fā)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)化效應(yīng)出現(xiàn)了明顯的降低，這說明Tet有可能通過下調(diào)ThPOK起到轉(zhuǎn)變Treg表型的作用。

　　最終，作者證明了這部分特殊的CD4T細胞與Treg細胞通過調(diào)節(jié)了腸道的炎癥反應(yīng)。

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