腫瘤免疫療法：戰(zhàn)略對頭，戰(zhàn)術(shù)乏力

2016-01-28 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：說白了，細胞療法就是從病人身上（也有從正常人身上）召集能對抗腫瘤的“戰(zhàn)士”（免疫細胞），然后送他們到軍校培訓(xùn)（體外培養(yǎng)），培訓(xùn)的主要目的是識別敵人（把免疫細胞暴露給腫瘤特異性抗原），然后把訓(xùn)練好的士兵送到戰(zhàn)場殲敵（腫瘤）。

　　腫瘤治療，在短短幾十年間經(jīng)歷了手術(shù)，放療，化療，靶向療法，到免疫療法的幾個發(fā)展階段，現(xiàn)在最紅火的當然是免疫療法。

　　免疫療法又大致分成細胞療法，和PD－1等抑制劑的方法。

　　說白了，細胞療法就是從病人身上（也有從正常人身上）召集能對抗腫瘤的“戰(zhàn)士”（免疫細胞），然后送他們到軍校培訓(xùn)（體外培養(yǎng)），培訓(xùn)的主要目的是識別敵人（把免疫細胞暴露給腫瘤特異性抗原），然后把訓(xùn)練好的士兵送到戰(zhàn)場殲敵（腫瘤）。這個戰(zhàn)略看上去沒有什么問題，可是實施起來就有很多戰(zhàn)術(shù)問題了：

　?。?）找來的兵是壯??？還是老弱病殘？殘兵敗將？

　?。?）軍校里的教官，教材是否合適？

　　（3）訓(xùn)練好的士兵直接送到前線？還是被送錯了地方？

　　兵源是制勝的關(guān)鍵之一，腫瘤病人體內(nèi)是否還有精兵強將？如果病人之所以患腫瘤就是因為免疫系統(tǒng)失靈在先，那么患者體內(nèi)的“壯丁”本來就很少，勉強抓到一些兵，戰(zhàn)斗力也會有限的。

　　軍校里的教官是專業(yè)的？還是業(yè)余的？（用什么細胞來展示腫瘤抗原，有人用“專業(yè)”的antigenpresentingcells,也有人用“業(yè)余”的中性細胞等）教材是否很正確？很多所謂的腫瘤特異性抗原（如AFP)很可能本來就不是免疫細胞應(yīng)該攻擊的對象。如果教員教材都有錯誤，敵我不分，仗怎么打？

　　PD－1抑制劑（PD-1checkpointinhibitor)抗腫瘤的戰(zhàn)略也很有趣。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞可以唬弄免疫系統(tǒng)，使之產(chǎn)生免疫耐受（tolerance)，就是停止攻擊腫瘤細胞。PD-1就是免疫耐受機制中的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如果去掉這個免疫耐受效應(yīng)，免疫系統(tǒng)就會從新對腫瘤發(fā)起攻勢，甚至清除腫瘤。臨床上的確有非常好的療效。不過奇跡僅僅發(fā)生在少數(shù)病人身上。為什么？現(xiàn)在還很難說清。

　　我覺得，（去除）腫瘤免疫抑制這個戰(zhàn)略也有很多問題。免疫系統(tǒng)，經(jīng)過千百萬年的進化，是一個非常smart的體系，當面臨強敵（感染，腫瘤）的時候，它很可能有一個對敵我雙方力量的綜合評估機制，一旦認為沒有獲勝的把握，就和敵方簽訂一個停戰(zhàn)協(xié)議。這個停戰(zhàn)協(xié)議就是免疫耐受。換句話說，肌體的免疫系統(tǒng)停止攻擊腫瘤，不是因為敵人（腫瘤細胞）太狡猾，而是因為我方（免疫系統(tǒng)）很精明。之所以PD－1類藥物的最佳“戰(zhàn)績”不過20%－30%的病人有效，很可能就是因為“停戰(zhàn)協(xié)議”簽訂以前，免疫系統(tǒng)也就只有20%－30%的勝算而已。使用PD－1抑制劑，就好比撕毀免疫系統(tǒng)辛苦談判得來的停戰(zhàn)協(xié)議，從新開戰(zhàn)。所以當下需要解決的問題就是，能否在撕毀協(xié)議以前更好地把握勝算，或者增加獲勝機會。

　　知己知彼，百戰(zhàn)不殆。其實，我們做免疫組測序，就是給戰(zhàn)場提供情報的。搞情報的，最怕的就是假情報；搞診斷的最怕的就是噪音。

　　我很喜歡免疫療法，因為在此之前的各種治療都過度強調(diào)“敵方”的力量，免疫治療則開始注意到如何調(diào)動“我”方的積極性。這個戰(zhàn)略的方向是好的，也打了一些勝仗，人心鼓舞。但是，我們不能被勝利沖昏了頭腦，畢竟有效率還很低，冷靜思考一下，會發(fā)現(xiàn)在戰(zhàn)術(shù)上，可能還有許多可以改進的地方。