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PNAS：外泌體參與機(jī)體對(duì)皰疹病毒的免疫反應(yīng)

2016-01-27 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：來(lái)自荷蘭的研究發(fā)現(xiàn)，在潛伏感染的B細(xì)胞，EBER1轉(zhuǎn)錄本與狼瘡性抗原（LA）核糖核蛋白相互作用，避免了細(xì)胞質(zhì)中的RNAsensors。

　　皰疹病毒（EBV）與宿主之間復(fù)雜的相互作用決定了終身無(wú)癥狀的隱性感染。

　　盡管促免疫的小RNA（EBV-EBERs）被大規(guī)模轉(zhuǎn)錄，嗜淋巴細(xì)胞的皰疹病毒似乎可以避免被先天性免疫的RNAsensors識(shí)別。

　　來(lái)自荷蘭的研究發(fā)現(xiàn)，在潛伏感染的B細(xì)胞，EBER1轉(zhuǎn)錄本與狼瘡性抗原（LA）核糖核蛋白相互作用，避免了細(xì)胞質(zhì)中的RNAsensors。然而，在共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，潛伏感染的細(xì)胞通過(guò)外泌體（exosome）選擇性釋放和轉(zhuǎn)移RNA觸發(fā)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）抗病毒免疫反應(yīng)。

　　在體外培養(yǎng)物扁桃體的實(shí)驗(yàn)中，EBER1標(biāo)記的外泌體優(yōu)先被表達(dá)TIM1磷脂酰絲氨酸受體（一個(gè)已知的病毒和外泌體的靶標(biāo)）的人類(lèi)漿樹(shù)突細(xì)胞（的pDCs）獲取。研究人員建立了通過(guò)外泌體轉(zhuǎn)移5'pppEBER1誘導(dǎo)非允許的DCs的抗病毒免疫的實(shí)驗(yàn)體系。紅斑狼瘡患者具有高水平的皰疹病毒和被激活的抗病毒免疫，特別是在有pDCs浸潤(rùn)的皮膚損傷中。

　　在這樣的皮膚損傷中檢測(cè)到了高濃度EBER1的RNA，以及皰疹病毒的microRNA，但沒(méi)有完好的EBV-DNA的，將非細(xì)胞自主EBER1的存在與皮膚炎癥易感個(gè)體相關(guān)聯(lián)。病毒修飾的外泌體具有使得宿主與病原體的對(duì)峙達(dá)到平衡的生理作用，并且可以促進(jìn)炎癥性疾病的發(fā)展。

　　該研究的重要性在于：

　　越來(lái)越多的證據(jù)表明，外泌體信使途徑可警告相鄰細(xì)胞免受細(xì)胞應(yīng)激和感染。最近的研究表明，病毒和腫瘤細(xì)胞利用外泌體傳輸功能性RNA。

　　該研究表明，對(duì)于先天免疫Epstein-Barr病毒（EBV）-EBER1的病毒小RNA信號(hào)是由潛伏的EB病毒感染的B細(xì)胞產(chǎn)生的，被未感染的樹(shù)突狀細(xì)胞識(shí)別并激活炎癥反應(yīng)。該研究發(fā)現(xiàn)在被樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)的發(fā)炎皮膚損害自身免疫性患者體內(nèi)具有高豐度的EBV-EBER1轉(zhuǎn)錄本和EBV-microRNAs。

　　重要的是，該研究發(fā)現(xiàn)幾乎沒(méi)有的EBV-DNA的存在于這些組織中，這表明在人體內(nèi)細(xì)胞與細(xì)胞之間EBER1由外泌體連續(xù)傳輸?shù)?。易感個(gè)體對(duì)EB病毒的先天性免疫可能比以前認(rèn)為的更有害。

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