日前，在廣州舉辦的“2015年肺癌抗血管生成治療高峰論壇”上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科周曉燕教授就非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的重要驅(qū)動(dòng)基因——表皮生長因子受體（EGFR）檢測(cè)現(xiàn)狀和規(guī)范化診療進(jìn)行了解讀，分享了肺癌伴隨診斷和實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控經(jīng)驗(yàn)，旨在輔助臨床醫(yī)生為患者選擇合適的治療方式及指導(dǎo)個(gè)性化用藥，推進(jìn)NSCLC精準(zhǔn)醫(yī)療。

　　國際眾多指南推薦EGFR檢測(cè)納入NSCLC靶向治療規(guī)范

　　隨著伴隨診斷的不斷發(fā)展，NSCLC靶向藥物研發(fā)等批準(zhǔn)流程得以簡(jiǎn)化，近十年來，臨床已發(fā)現(xiàn)了肺腺癌的一系列驅(qū)動(dòng)基因改變。EGFR是NSCLC的“高頻”驅(qū)動(dòng)基因，PIONEER前瞻性研究證實(shí)了亞裔腺癌的EGFR高突變率為51.4%。中國總肺癌患者中EGFR突變率高達(dá)38.1%，“先檢測(cè)，后治療”的NSCLC靶向個(gè)體化治療模式已成為臨床診療規(guī)范。

　　2011年以來，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）等權(quán)威機(jī)構(gòu)均制定了EGFR檢測(cè)相關(guān)規(guī)范與指南；2014年ASCO簽署了一項(xiàng)美國病理學(xué)家學(xué)會(huì)（CAP）/國際肺癌研究學(xué)會(huì)（IASLC）/分子病理學(xué)學(xué)會(huì)（AMP）關(guān)于肺癌患者選擇EGFR分子檢測(cè)的臨床實(shí)踐指南。眾多規(guī)范一致認(rèn)為，所有接受EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療的患者都需接受EGFR分子檢測(cè)。

　　中國也相繼制定了2011年《中國NSCLC患者EGFR基因突變檢測(cè)專家共識(shí)》、2013年《中國EGFR基因突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性NSCLC診斷治療指南》，并在2015年發(fā)布了《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》，同時(shí)在更新EGFR相關(guān)指南。目前相關(guān)指南和共識(shí)均推薦所有含腺癌成分的NSCLC常規(guī)檢測(cè)EGFR，對(duì)小活檢標(biāo)本或不吸煙的鱗癌患者也建議進(jìn)行檢測(cè)。

　　作為率先獲美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的EGFR基因突變檢測(cè)，羅氏診斷cobas?EGFR基因突變檢測(cè)已于2014年在中國上市，可通過對(duì)EGFR基因突變狀態(tài)的準(zhǔn)確識(shí)別，幫助醫(yī)生選擇適合患者基因特質(zhì)的治療方案并指導(dǎo)個(gè)性化用藥，使患者獲益。

　　嚴(yán)格開展實(shí)驗(yàn)室病理質(zhì)控推進(jìn)伴隨診斷規(guī)范化

　　當(dāng)前，臨床上任何檢測(cè)DNA突變的方法都可用來檢測(cè)EGFR突變，各實(shí)驗(yàn)室采取的檢測(cè)方法不同，主要包括SangerDNA測(cè)序法、突變擴(kuò)增阻滯系統(tǒng)（ARMS）法和二代測(cè)序（NGS）法等，均需確保敏感性和特異性，當(dāng)某種技術(shù)檢測(cè)結(jié)果可靠性受質(zhì)疑時(shí)，可采用另一種技術(shù)加以驗(yàn)證。調(diào)查顯示，截至2014年12月，全國110家醫(yī)院建立了院內(nèi)EGFR基因突變檢測(cè)平臺(tái)，但我國EGFR檢測(cè)率還遠(yuǎn)低于歐美國家和日本。

　　伴隨診斷規(guī)范化的推廣受檢測(cè)方法、試劑、樣本制備時(shí)質(zhì)量和數(shù)量的不確定性、實(shí)驗(yàn)室操作步驟、儀器與結(jié)果解讀等多因素影響。通過制定實(shí)驗(yàn)室規(guī)范以確保準(zhǔn)確性、可靠性與可溯源性時(shí)，質(zhì)量保證和質(zhì)量控制是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

　　在所有標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)中，病理醫(yī)師與臨床醫(yī)生進(jìn)行密切合作越來越重要，建議病理醫(yī)生在項(xiàng)目申請(qǐng)、方法選擇、結(jié)果解釋方面與臨床醫(yī)生積極溝通，同時(shí)做好樣本準(zhǔn)備、病理診斷、病理質(zhì)控等檢測(cè)中的質(zhì)量保證。

　　提高血液EGFR檢測(cè)敏感性，改善晚期NSCLC患者治療

　　臨床上，部分晚期肺癌患者無法一次性獲得活檢結(jié)果，美國克里夫蘭醫(yī)學(xué)中心對(duì)晚期肺癌重復(fù)活檢（RTB）進(jìn)行臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，僅66.3%的患者能一次活檢成功，其他患者需進(jìn)行2~4次活檢。但很多患者不愿重復(fù)活檢，即使活檢也可能同樣無法得到結(jié)果，或因各種原因無法實(shí)施活檢，此時(shí)進(jìn)行血液EGFR檢測(cè)具有重要意義。在腫瘤晚期，凋亡和壞死的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液時(shí)會(huì)釋放產(chǎn)生外周血游離DNA（cfDNA），cfDNA在血漿中濃度變動(dòng)大，片段很短，且腫瘤釋放的cfDNA在總cfDNA中的含量不穩(wěn)定，因此，使用敏感方法進(jìn)行血漿EGFR檢測(cè)至關(guān)重要。

　　在《柳葉刀腫瘤學(xué)雜志》（Lancet oncol）上發(fā)表的一項(xiàng)基于腫瘤組織/血漿cfDNA檢測(cè)的EGFR突變狀態(tài)研究化療與厄洛替尼交替治療晚期NSCLC患者的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)（FASTACT-Ⅱ），將羅氏診斷cobasEGFR血漿檢測(cè)與福爾馬林固定石蠟包埋（FFPET） cobasEGFR突變檢測(cè)比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其具有優(yōu)秀的一致性（88%）、靈敏性（77%）和特異性（96%）。羅氏診斷cobasEGFR血漿檢測(cè)預(yù)計(jì)將于2015年內(nèi)獲得歐洲共同體（CE）認(rèn)證。