宿主對外界病毒感染的抵御依賴于先天性免疫系統(tǒng)對入侵病毒分子的有效識別以及后續(xù)的抗病毒天然與獲得性免疫反應(yīng)。當(dāng)宿主天然免疫細(xì)胞識別病毒分子后，會分泌大量的I型干擾素以及其它炎性因子用于病毒的清除。在I型干擾素達(dá)到一定水平的情形下，細(xì)胞會產(chǎn)生對病毒的抵抗能力，同時(shí)被病毒感染的細(xì)胞會引發(fā)細(xì)胞凋亡事件，從而避免感染的進(jìn)一步擴(kuò)散。然而，如果I型干擾素的分泌過度，則會引發(fā)組織的損傷甚至自體免疫疾病的發(fā)生。因此，I型干擾素的分泌必須受到嚴(yán)格的調(diào)控才能在兩者之間找到平衡，不過這內(nèi)在的分子機(jī)會并不十分清楚。
病毒的識別由細(xì)胞中的模式識別受體，包括TLR，NLR以及核酸受體等等。等并入入侵時(shí)，這些模式識別受體會通過TRIF,MAVS,或者STING啟動TBK1的活化，TBK1會進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)錄因子IRF3誘導(dǎo)I型干擾素的產(chǎn)生。這一信號通路受到多種分子的反向調(diào)節(jié)，比如NLRC5，NACHT，LRR，NLRP4等等。
Siglec1是第一個(gè)被鑒定出的Siglec1家族蛋白成員，之前的研究發(fā)現(xiàn)該蛋白參與了細(xì)胞對病毒物質(zhì)的內(nèi)吞作用。對于Siglec1蛋白在抗病毒天然免疫中的作用，中國工程院院士曹雪濤課題組進(jìn)行了相關(guān)研究，并將其研究結(jié)果發(fā)表在最新一期的《CellResearch》雜志上。
首先，他們以小鼠腹腔巨噬細(xì)胞為研究對象，利用VSV假病毒進(jìn)行感染，一段時(shí)間后進(jìn)行Q-PCR檢測。結(jié)果顯示，病毒感染后巨噬細(xì)胞中siglec1的表達(dá)量明顯上升。當(dāng)作者將細(xì)胞中STAT1通過siRNA或藥物阻斷的方式抑制之后，該蛋白的表達(dá)受到了明顯抑制。同理，作者利用IRNR-/-(異性干擾素受體缺失突變)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該小鼠巨噬細(xì)胞在受到病毒感染或I型干擾素刺激之后siglec1的表達(dá)也受到了抑制。該結(jié)果說明siglec1的表達(dá)受到病毒感染I型干擾素的影響，而且依賴于I型干擾素的下游效應(yīng)信號。
為了研究siglec1在病毒感染過程中起到的作用，作者利用RNAi的方法，先對巨噬細(xì)胞進(jìn)行病毒感染刺激，再加入siglec1的siRNA進(jìn)行抑制。結(jié)果顯示，siglec1抑制后病毒的復(fù)制能力明顯下降，另外，作者將siglec1蛋白過表達(dá)于巨噬細(xì)胞系RAW264.7中，病毒感染結(jié)果顯示，siglec1的過表達(dá)能夠促進(jìn)病毒的增殖；另一方面，siglec1過表達(dá)后巨噬細(xì)胞產(chǎn)生I型干擾素的能力受到了明顯的抑制。以上結(jié)果表明siglec1能夠促進(jìn)病毒的復(fù)制并抑制I型干擾素的表達(dá)。
之前的研究告訴我們，I型干擾素的產(chǎn)生依賴于TBK1的磷酸化與激活，因此，作者希望了解是否siglec1蛋白參與了這一信號傳導(dǎo)過程。生化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，siglec1能夠與TBK1相互作用并抑制TBK1的磷酸化，證明了作者的猜想。
由于siglec1本身缺乏與TBK1相互作用的分子基礎(chǔ)，作者猜想可能存在其他蛋白將siglec1與TBK1聯(lián)系在一起。通過質(zhì)譜的方式，作者鑒定出了與siglec1相互作用的結(jié)合蛋白DAP12以及SHP2。并通過免疫共沉淀的方式再次得到了驗(yàn)證。細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)表明在巨噬細(xì)胞受到病毒感染時(shí)，siglec1與TBK1以及SHP1會發(fā)生明顯的結(jié)合。接下來，作者又鑒定出了TRIM27是該復(fù)合體下游的效應(yīng)蛋白。
最后，作者通過生化試驗(yàn)證明TRIM27能夠引起TBK1的泛素化從而導(dǎo)致其降解，最終抑制了抗病毒免疫反應(yīng)并提高了病毒的復(fù)制與感染能力。
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健客價(jià)： ￥26益氣養(yǎng)陰，健脾運(yùn)津。用于II型糖尿病氣陰兩虛證，癥見：口渴多飲，消谷易饑，尿多，形體漸瘦，倦怠乏力，自汗盜汗，五心煩熱，便秘等。
健客價(jià)： ￥32抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥21用于II型糖尿病。
健客價(jià)： ￥26養(yǎng)氣養(yǎng)陰，活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò)所致消渴、多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及II型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià)： ￥28過敏性眼病，如春季卡他性角結(jié)膜炎、卡他性結(jié)膜炎、巨大乳頭性瞼結(jié)膜炎、過敏性或特異反應(yīng)性角結(jié)膜炎等，解除其癥狀和體征。由 I型速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)(或肥大細(xì)胞)引起的非感染性炎性眼疾。
健客價(jià)： ￥37益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò)所致消渴，多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及II型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià)： ￥17用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。
健客價(jià)： ￥37用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應(yīng)癥。
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健客價(jià)： ￥18.6益氣養(yǎng)陰，滋腎健脾。用于II型糖尿病屬氣陰兩虛、脾腎不足證，癥見倦怠乏力、氣短懶言、自汗盜汗、口干口渴、五心煩熱、腰膝酸軟、心悸失眠、溲赤或多尿、大便干結(jié)等。
健客價(jià)： ￥70用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應(yīng)癥。
健客價(jià)： ￥18.6適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度II型糖尿病患者， 這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、 酮癥酸中毒、高滲性昏迷等〕，不合并妊娠，無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥20用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內(nèi)源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?；颊撸?型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。
健客價(jià)： ￥40用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
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