cell host microbe：I型干擾素b的病毒清除機制研究

2015-05-15 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：I型干擾素家族主要包括兩類成員：IFN-a與IFN-b,另外還有IFN-e，IFN-w，等等。這些因子的下游受體都是由IFNAR1與IFNAR2組成的異源二聚體。盡管如此，由于它們與受體的作用機制不同，引起的下游信號也存在差異。

　　I型干擾素在宿主抵抗微生物感染的先天免疫與后天免疫過程中都具有重要的作用。包括控制病原體的狀態(tài)，調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)，激活后天免疫反應(yīng)等等。盡管如此，一些研究發(fā)現(xiàn)I型干擾素能夠提高感染的嚴(yán)重程度。之前的研究發(fā)現(xiàn)I型干擾素的阻斷能夠促進病毒感染后的清除，而這一效應(yīng)主要是通過營造免疫抑制的環(huán)境實現(xiàn)的，主要包括：1、促進一些負向調(diào)控因子，如IL-10，PD-1的產(chǎn)生；2、破壞脾臟的結(jié)構(gòu)；3，抑制淋巴細胞向脾臟的遷移。然而，目前對于哪一類I型干擾素具有這一功能仍不清楚。

　　I型干擾素家族主要包括兩類成員：IFN-a與IFN-b,另外還有IFN-e，IFN-w，等等。這些因子的下游受體都是由IFNAR1與IFNAR2組成的異源二聚體。盡管如此，由于它們與受體的作用機制不同，引起的下游信號也存在差異。

　　在最近的一項研究中，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的MichaelB.A.Oldstone課題組報道了不同亞型的I型干擾素在病毒感染過程中的調(diào)節(jié)作用，相關(guān)研究發(fā)表在《cellhost&microbe》雜志上。

　　首先，作者比較了野生型小鼠，IFN-b缺失突變小鼠（IFN-b-/-）以及IFN受體缺失突變小鼠（IFN-a-/-）在受到LCMV感染時的病毒增殖能力。結(jié)果顯示，IFN-b-/-小鼠相比于野生型小鼠，其病毒感染后24小時的增殖能力并沒有明顯區(qū)別。而IFN-a-/-小鼠的病毒載量相比其它兩組明顯提高。這說明IFN-b在病毒感染早期并不能起到抑制的效果。

　　由于LCMV的感染會破壞淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)并影響淋巴細胞的遷移。作者希望了解是否IFN參與這一過程。通過特異性抗體分別對IFNAR1與IFN-b進行阻斷，通過熒光成像的手段，作者發(fā)現(xiàn)兩種阻斷方式均能很好地保護脾臟結(jié)構(gòu)免受破壞。這一結(jié)果說明IFN-b可能具有柏懷淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)的作用。

　　之前的研究利用抗體阻斷IFNAR1，發(fā)現(xiàn)在LCMV感染第5天及第9天后能夠提高CD4+效應(yīng)T細胞的水平，然而CD8+T細胞的水平并不受影響。在本次研究中，作者利用抗體阻斷了IFN-b的功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在感染9天之后CD4+T細胞與CD8+T細胞的水平均得到明顯升高。此前在IFNAR1阻斷方面的研究中發(fā)現(xiàn)是由于IL-10，PD-1等免疫抑制因子的下降引起了上述結(jié)果，而此次的研究中并沒有發(fā)現(xiàn)IL-10或PD-1在IFN-b阻斷后發(fā)生表達下降的現(xiàn)象。

　　為了研究IFN-b的這種特性是否影響了宿主對病毒的清除。作者分別對小鼠進行IFN-b或IFN-a的阻斷，并進行LCMV的感染。之后在一段時間內(nèi)連續(xù)監(jiān)測血清中病毒載量。在早期階段，單獨阻斷IFN-a或IFN-b均不能起到抑制病毒載量的效果，然而在感染30天后，IFN-b的阻斷起到了與IFNAR1阻斷一樣的效果，而IFN-a的阻斷則沒有效果。

　　以上結(jié)果說明IFN-b在病毒感染的后期能夠控制病毒的載量，但有可能會對自身淋巴體統(tǒng)造成一些負面影響。