在年齡因素中,主要是考慮到兩類特殊人群,那就是兒童和老年人。由于年齡的關(guān)系,他們的解剖生理特點和生化功能與成年人存在著很大差別,所以藥物在體內(nèi)的分布、吸收、代謝、排泄也有不同的規(guī)律,所表現(xiàn)的療效和不良反應(yīng)也不同。
一般來說,藥物在我們機體內(nèi)產(chǎn)生的藥效受藥物和機體的多種因素影響。同一種藥物、相同的藥物劑型、同樣的給藥途徑,在不同的病人身上可能會出現(xiàn)完全不同的療效,原因便是人的個體差異。其中,機體因素中的年齡因素常常是我們首要提起的。
在年齡因素中,主要是考慮到兩類特殊人群,那就是兒童和老年人。由于年齡的關(guān)系,他們的解剖生理特點和生化功能與成年人存在著很大差別,所以藥物在體內(nèi)的分布、吸收、代謝、排泄也有不同的規(guī)律,所表現(xiàn)的療效和不良反應(yīng)也不同。
首先,兒童和老年人體內(nèi)藥物代謝和腎臟排泄功能不全,大部分藥物在他們體內(nèi)都會有更強烈、更持久的作用。具體來講,兒童的肝腎功能尚未發(fā)育完全,藥物的清除率較低,容易受到藥物的影響。例如,新生兒肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力尚欠缺,如果應(yīng)用氯霉素,就會導致氯霉素在組織中蓄積而產(chǎn)生很高的藥物濃度導致灰嬰綜合征。兒童的血腦屏障和腦組織尚未發(fā)育完全,對阿片類藥物特別敏感,容易引起呼吸抑制。此外,兒童的骨骼、牙齒正處于生長發(fā)育期,一些藥物可使兒童生長出現(xiàn)異常和障礙,比如氟喹諾酮類藥物可影響骨骼和牙齒生長,18歲以下者就應(yīng)避免使用。
而老年人的肝腎功能隨著年齡的增長會自然衰退,藥物清除率下降,各種藥物的半衰期會有不同程度的延長,容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。
其次,年齡因素還會導致藥物效應(yīng)靶點的敏感性發(fā)生改變。老年人藥物作用靶點的敏感性升高或者降低引起反應(yīng)性,發(fā)生相應(yīng)改變,如苯二氮卓類藥物在老年人中更容易引起精神錯亂。
再次,老年人的特殊生理因素(如心血管反射減弱)和病理因素(如體溫過低)也會影響藥物效應(yīng),比如降壓藥物在老年人中因心血管反射減弱常引起直立性低血壓。
然后,老年人體內(nèi)的脂肪在機體中占的比例增大,導致藥物分布容積發(fā)生相應(yīng)的改變,比如會引起脂溶性藥物的分布容積增大,導致一些藥物的半衰期隨著年齡的增長而延長。半衰期延長勢必對老年人的肝腎功能又是一種考驗。
最后,由于老年人常常需要服用多種藥物,發(fā)生藥物相互作用的可能性便增加了。而我們知道,藥物之間的相互影響和干擾,可以改變藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程以及機體對藥物的反應(yīng)性。當然,合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng),但是反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。