抗病毒藥物的研發(fā)至今仍是世界性的醫(yī)學(xué)難題，能夠通過藥物治愈的病毒感染性疾病屈指可數(shù)，往往還要靠自身的免疫系統(tǒng)來清除。此外，抗病毒的新化合物經(jīng)Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗后，淘汰率高達70%以上，以致新的廣譜抗病毒藥物上市品種相對較少，像拉米夫定片這樣有明確適應(yīng)癥的抗病毒藥物依然奇缺。

　　與此相對的是各種病毒性疾病的發(fā)病率不斷提高。世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)顯示，2013年全球艾滋病感染者約為3500萬人，新增感染者210萬人。肝炎方面，全球有2.4億多人患有慢性(長期)肝臟感染疾病，每年約有78萬人死于急性或慢性乙型肝炎，有1.3億～1.5億人患有慢性丙肝感染，每年有35萬～50萬人死于與丙肝相關(guān)的肝臟疾病。流感病毒更是肆虐全球，僅季節(jié)性流感每年就要奪去全世界25萬人的生命，而SARS、禽流感、甲流等病毒變異頻繁。

　　CDE新藥總覽：低位徘徊

　　近五年，每年申請數(shù)不超過15個，受理號也不超過50個

　　從CDE審評數(shù)據(jù)來看，近五年，CDE承辦的抗病毒化學(xué)新藥申請數(shù)量較為穩(wěn)定，每年申請新藥品種數(shù)未超過15個，受理號也未超過50個。2014年受理號只有49個，涉及品種14個。

　　從治療小類來看，近五年化學(xué)新藥申請主要集中在抗肝炎病毒藥上，2014年品種數(shù)最多，有7個，受理號數(shù)量38個。抗AIDS品種則徘徊在2～4個，受理號也在6個以下?？沽鞲衅贩N在2011年開始每年只有1個品種，2014年則無相應(yīng)新藥品種申報。

　　從注冊類型來看，近五年抗病毒1.1類化學(xué)新藥申請數(shù)量不多，品種在4個以下，受理號數(shù)量也未超出11個，3.1類新藥申請同樣較少，品種數(shù)在7個以下，但受理號則較多，從2010年的8個上升到2014年的25個。

　　抗AIDS藥：2個1.1類

　　除了1.1類的艾夫他濱和阿茲夫定，3.1類的依非韋倫和3.2類的拉米夫定替諾福韋均為獨家申報

　　2010～2014年，只有2個1.1類的抗AIDS化學(xué)新藥申請，分別是2011年天津藥物研究院申請的艾夫他濱及2013年鄭州大學(xué)申請的阿茲夫定。阿茲夫定屬世界領(lǐng)先、國內(nèi)首創(chuàng)的新一代治療艾滋病藥物，目前處于國際領(lǐng)先的地位，它的活性比已上市的抗艾滋病藥物(如：3TC等)要好得多，而毒性要小很多。

　　2014年申請的新藥只有1個3.1類及2個3.2類品種且均為獨家申報。其中3.1類新藥依非韋倫為艾滋病一線用藥，原研藥為默克的施多寧，全球銷售規(guī)模約8億美元。3.2類新藥拉米夫定替諾福韋片用于治療艾滋病合并慢性病毒性乙型肝炎。拉米夫定和替諾福韋均屬于核苷(酸)類抗反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，兩者對人免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)都有抑制作用。由于患者對拉米夫定有較好的耐受性，所以拉米夫定成為治療艾滋病合并慢性病毒性乙型肝炎患者的一線抗病毒藥物物,但其有較高的耐藥發(fā)生率。有研究表明，替諾福韋對HBV野毒株及拉米夫定耐藥株都有較好的抑制作用。對于慢性乙型肝炎，聯(lián)合用藥可能會起到較好的抑制病毒作用并降低耐藥率的發(fā)生，尤其是對合并感染HIV的患者。

　　抗肝炎藥：11個1.1類

　　乙肝藥聚焦阿德福韋酯、替諾福韋酯;丙肝藥以NS3/4A抑制劑為主體，關(guān)注NS5A、NS5B抑制劑

　　2010～2014年，有11個1.1類的抗肝炎病毒化學(xué)新藥申請，其中阿德福韋酯在2010年及2012年共有5個廠家申報了1.1類新藥。江蘇正大天晴自主研發(fā)的阿德福韋酯(商品名：名正)在2006年獲得生產(chǎn)批文并上市，是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的上市產(chǎn)品。阿德福韋酯用于治療慢性乙型肝炎，尤其適合于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者，因此成為廠家競相開發(fā)的抗肝炎品種之一。

　　目前，慢性乙型肝炎是我國發(fā)病率最高的一種疾病，但由于國內(nèi)許多病人家庭經(jīng)濟承受能力有限，難以承受昂貴的抗病毒藥物，因此價格相對比較低的拉米夫定和阿德福韋酯依然占據(jù)相當(dāng)比例的市場份額，國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價的藥品更是成為患者的重要選擇。

　　替諾福韋酯是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，分別于2001年10月和2008年被美國FDA批準用于治療艾滋病的和乙型肝炎(CHB)。包括中國在內(nèi)的100多個國家已批準替諾福韋酯用于艾滋病的治療，而美國等30多個國家和地區(qū)已獲得了替諾福韋治療乙型肝炎的適應(yīng)癥。替諾福韋是迄今抗乙肝病毒(HBV)活性最強、耐藥屏障最高的核苷(酸)類藥物，臨床研究顯示其對HBV、HBV合并HIV感染患者具有良好的抗病毒作用。2009年更新的AASLD(美國肝病研究學(xué)會)指南推薦將替諾福韋作為CHB抗病毒治療的一線用藥。2010年，替諾福韋獲得治療慢性乙型肝炎的中國新藥臨床試驗，標志著替諾福韋這一慢性乙肝抗病毒治療新藥在中國的注冊進入了新的階段。

　　正大天晴最早申報了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的3.1+6類品種，然后申報了1.1類替諾福韋雙特戊酯(改酯微創(chuàng)新品種)以及1.1類替諾福韋卡尼汀片(復(fù)方制劑)。2014年替諾福韋二吡呋酯有16個新藥申請受理號，注冊分類包括3.1類、3.4類和5類。

　　2014年申報的4個1.1類肝炎病毒新藥中，除了異噻氟定是乙肝用藥，其余3個均為丙肝用藥。異噻氟定是由中科院上海藥物所研制的非核苷類抗乙肝病毒新藥，曾在2010年9月申報過異噻氟定及其膠囊劑的臨床試驗，并于2012年3月獲得臨床批準，此次申報的是其干混懸劑的臨床試驗。

　　國內(nèi)目前自主研發(fā)的抗丙肝藥物主要是NS3/4A蛋白酶抑制劑，包括蘇州銀杏樹的賽拉瑞韋、杭州歌禮從Roche引進的danoprevir(ASC08)、正大天晴從BioLineRx引進的BL-8030。BL-8030是一種二代NS3蛋白酶抑制劑，目前仍處于臨床前研究階段，其余3個品種均在2014年申報了臨床申請。

　　歌禮生物的丙肝新藥ASC08臨床研究結(jié)果表明，相較以基因1a型患者為主的高加索慢性丙肝人群，ASC08聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林的治療方案在以基因1b型患者為主的中國慢性丙肝人群中表現(xiàn)出了更高的治愈率。目前中國市場上還沒有直接抗丙肝病毒藥物，這一結(jié)果為中國丙肝患者提供全新的有效治療方案邁出了一大步。

　　銀杏樹藥業(yè)申報的賽拉瑞韋鉀，2014年1月CDE承辦，為特殊審批品種，2015年1月發(fā)補一次，經(jīng)過短暫的2個月，現(xiàn)已進入審批階段，預(yù)計會順利批下臨床。

　　廣東東陽光申報的依米他韋則為NS5A抑制劑，是我國首個自主研發(fā)的NS5A抑制劑，適應(yīng)癥為丙肝，該藥是重大專項品種，按特殊審批品種審評，2014年1月份申報，11月份就已獲得臨床批件，可謂相當(dāng)迅速。(也有機構(gòu)推測依米他韋是流感病毒NA抑制劑，與奧司他韋是一類藥物，將其歸為流感病毒類。)

　　2014年申報的3.1類新藥索非布韋屬于NS5B聚合酶抑制劑，也是丙肝治療藥。索非布韋于2013年12月6日經(jīng)FDA批準在美國上市，2014年1月16日經(jīng)EMEA批準在歐盟各國上市，目前還未在中國上市。該藥堪稱2013年FDA批準的最為重磅的藥物。據(jù)分析人士預(yù)測，Gilead旗下以索非布韋為主力的丙肝業(yè)務(wù)在2014年銷售額可達22億美元，其中僅索非布韋便可占據(jù)17.3億美元。Gilead樂觀地估計，索非布韋一旦上市，其銷售額最終有望沖破100億美元。

　　丙肝是個日趨嚴重的公共衛(wèi)生問題，這對于藥企而言也意味著巨大的市場機遇。為了占領(lǐng)日漸擴大的丙肝藥物市場，跨國藥企正在爭相開發(fā)更有效的新型口服藥以取代干擾素，畢竟干擾素會產(chǎn)生一些嚴重的副作用，比如貧血、抑郁和流感樣癥狀，而且每周注射一次的治療方案也很難堅持。丙肝新藥因其較目前的標準治療方案有更高的病毒應(yīng)答率而市場前景光明，而擁有這類型在研藥物的企業(yè)也因此成為資本追逐的目標。我國已有企業(yè)在丙肝藥物開發(fā)上邁出了步伐，未來將贏得市場先機。

　　抗流感藥：僅1個1.1類

　　帕拉米韋成為“獨苗”，2014年甚至沒有新藥申請，該類藥物開發(fā)有待升溫

　　2010～2014年，只有1個1.1類的抗流感化學(xué)新藥品種申請，為帕拉米韋。2014年并沒有抗流感新藥申請，該類藥物的開發(fā)有待升溫。

　　帕拉米韋注射液研發(fā)歷時8年，最早是由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院在2007年10月提出臨床申請，類別為化學(xué)1.1類，之后經(jīng)歷廣州南新與軍科院的合作以及湖南有色凱鉑生物醫(yī)藥有限公司收購廣州南新等變化，后兩者于2011年12月提交的新藥上市申請都是化學(xué)1.1類。帕拉米韋注射液在療效上優(yōu)于磷酸奧司他韋，能夠有效對抗耐奧司他韋的流感病毒，且劑型為注射液，適應(yīng)流感危重病人和對其他神經(jīng)氨酸酶抑制劑療效不佳患者的救治。2013年4月5日，帕拉米韋氯化鈉注射液被CFDA加速批準上市。