賽諾菲(Sanofi)顛覆性口服戈謝病藥物Cerdelga(eliglustat)近日如愿獲得歐盟批準(zhǔn)，用作特定1型戈謝病(Gaucherdisease)成人患者的一線口服療法。在美國(guó)，Cerdelga于2014年8月獲得FDA批準(zhǔn)。Cerdelga不適用于經(jīng)基因檢測(cè)(CYP2D6)證實(shí)對(duì)Cerdelga代謝更快或代謝速度不確定的少數(shù)患者。賽諾菲計(jì)劃從2015年開(kāi)始陸續(xù)將Cerdelga推向歐盟成員國(guó)市場(chǎng)。

　　目前，酶替代療法(ERT)是戈謝病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者需終身定期(每2周注射一次)接受靜脈輸注。業(yè)界預(yù)測(cè)，Cerdelga作為首個(gè)口服治療藥物，將完全顛覆當(dāng)前依賴注射型藥物的戈謝病市場(chǎng)格局，成為1型戈謝病群體的一個(gè)重要新治療選擇。

　　賽諾菲花了足足15年時(shí)間，終于研制成功首個(gè)口服戈謝病藥物Cerdelga，該藥的臨床項(xiàng)目，是有史以來(lái)在戈謝病群體中開(kāi)展的最大規(guī)模臨床項(xiàng)目，涉及29個(gè)國(guó)家約400例患者。III期項(xiàng)目中，Cerdelga在2個(gè)試驗(yàn)中均成功穩(wěn)定了病情：其中一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究在初治患者中開(kāi)展，另一項(xiàng)研究則證明了Cerdelga對(duì)酶替代療法Cerezyme的非劣效性。

　　Cerezyme(注射用伊米苷酶，imiglucerase)是賽諾菲旗下罕見(jiàn)病單元健贊(Genzyme)在20多年前推出的全球首個(gè)戈謝病治療藥物，也曾一度是全球最昂貴的藥物，治療成本高達(dá)30萬(wàn)美元/年。過(guò)去多年，Cerezyme一直統(tǒng)治戈謝病市場(chǎng)。業(yè)界預(yù)測(cè)，口服藥物Cerdelga將大肆瓜分Cerezyme的市場(chǎng)份額，同時(shí)將與另2種注射藥物——夏爾(Shire)的Vpriv和輝瑞(Pfizer)的Elelyso展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)。據(jù)彭博社分析，到2020年，Cerdelga的年銷售額將達(dá)到7.49億美元。目前，Cerezyme的年銷售額約為9.16億美元。

　　Cerdelga是一種強(qiáng)效、高度特異性神經(jīng)酰胺類似物抑制劑，靶向葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶(glucosylceramidesynthase,GCS)，能夠降低葡萄糖神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生。Cerdelga適用于肝臟藥物代謝酶細(xì)胞色素P4502D6(CYP2D6)代謝基因型為弱代謝(poormetabolizers，PMs)、中等代謝(intermediatemetabolizers，IMs)、快代謝(extensivemetabolizers，EMs)的1型戈謝病成人患者的長(zhǎng)期治療，但不適用于超速代謝者(ultrarapidmetabolizers，UMs)。

　　Cerdelga的獲批，對(duì)戈謝病群體是一個(gè)大好消息，無(wú)論從科學(xué)和臨床角度來(lái)看，該藥作為一種一線口服藥物，已被證明具有積極的風(fēng)險(xiǎn)/利益屬性。酶替代療法(ERT)能夠降解沉積在細(xì)胞中的脂肪沉積物并會(huì)引起各種癥狀，而Cerdelga則能夠直接抑制脂肪沉積物在細(xì)胞中的積累。

　　戈謝病(GaucherDisease)是一種常染色體隱性遺傳所造成的葡糖腦苷脂沉積癥，主要是因編碼葡萄糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)的結(jié)構(gòu)基因突變，導(dǎo)致該酶缺乏，致使巨噬細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖腦苷脂不能被進(jìn)一步水解而堆積在溶酶體中，導(dǎo)致細(xì)胞失去原有的功能。這些病理性細(xì)胞在人體器官中的浸潤(rùn)會(huì)造成骨骼、骨髓、脾臟、肝臟和肺部的病變。目前，全球僅有1萬(wàn)名戈謝病患者，美國(guó)患者總數(shù)約為6000人。