作為最常見的慢性兒童呼吸道和過敏性疾病，支氣管哮喘嚴重影響兒童的身心健康，給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。

目前，哮喘的病因被認為是復雜的，涉及遺傳和環(huán)境因素的組合，并且以家族聚集和種族差異為特征。隨著分子和遺傳流行病學的發(fā)展，哮喘易感性相關基因的鑒定已成為國際上其病因學研究的重要課題。

CTLA-4基因被認為是自身免疫性疾病的易感基因，因為它是作為抗原呈遞細胞（APC）和隨后的細胞免疫的T細胞活化的負調節(jié)因子，此外CTLA-4與C-末端Src激酶（Csk），zetaassociated蛋白-70（ZAP70）和Vav（GTP酶的鳥嘌呤核苷酸交換因子）相互作用。

本研究擬探討兒童支氣管哮喘CTLA-4基因多態(tài)性及其與外周血IFN-γ、IL-4和IgE的關系，為兒童支氣管哮喘的診斷及治療提供理論及臨床依據。

CTLA-4rs5369541多態(tài)性與支氣管哮喘易感性的關系

研究表明，支氣管哮喘患兒外周血單個核細胞CTLA-4mRNA水平上調?；罨腃TLA-4可通過影響Th1/Th2途徑介導支氣管哮喘的發(fā)病機制。一項關于CTLA-4rs5369541C>T與兒童哮喘患病率的研究表明，三種基因型（CT、TT、CC）和兩個等位基因（C、T）的分布差異明顯。

哮喘患者的T等位基因頻率顯著高于對照組，表明CTLA-4rs5369541C>T多態(tài)性與兒童哮喘相關。事實上，一組國外學者發(fā)現，同樣的CTLA-4等位基因增加了對哮喘的易感性。在50名對照受試者和50名哮喘患者的病例對照研究中證實，CTLA-4rs5369541C>T多態(tài)性與兒童哮喘有關。此外，在一項薈萃分析中，顯示這種變異與白種人過敏性哮喘患者對這種情況的易感性有關。

CTLA-4rs231725多態(tài)性對兒童支氣管哮喘易感性的影響

CTLA-4SNPrs231725位于CTLA-4基因的5′-非翻譯區(qū)（5′-UTR），其與多種疾病相關聯(lián)。本次研究結果顯示，病例組CTLA-4rs231725AA基因型比例高于對照組，CTLA-4rs231725GG基因型比例低于對組；CTLA-4rs231725AA基因型能增加支氣管哮喘易感性;病例組CTLA-4rs231725A等位基因頻率比例高于對照組，CTLA-4rs231725G等位基因頻率比例低于對照組；CTLA-4rs231725A等位基因頻率能增加支氣管哮喘易感性。這說明CTLA-4rs231725AA基因型和A等位基因均與支氣管哮喘風險增加相關。CTLA-4的5′-UTR中的突變可以影響轉錄因子的結合親和力，調節(jié)CTLA-4的轉錄水平，從而調節(jié)炎癥反應和宿主免疫，并且最終影響對過支氣管哮喘的易感性。然而，需要精確的CTLA-4rs231725功能測定以在進一步研究中確認這些假設。

CTLA-4rs231725多態(tài)性與IFN-γ、IL-4、IgE的關系

兒童支氣管哮喘易感性也與氣道高反應性，IFN-γ、IL-4、IgE，FEV1值，過敏原，飲食和家族史有關。在來自中國廣東地區(qū)的122名對照受試者和100名哮喘兒童的病例對照研究中，CTLA-4啟動子590位的G>A突變與總血清IgE、IFN-γ增加有關。本研究檢測了CTLA-4rs231725各基因型突變型IFN-γ、IL-4、IgE水平，結果顯示CTLA-4rs231725AA基因型IFN-γ、IL-4、IgE水平高于AG、GG基因型，這與上述討論一致，同時也說明高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4rs231725AA基因支氣管哮喘易感性增強的原因。

CTLA-4rs231725多態(tài)性與并發(fā)癥的關系

本研究同時也探討了支氣管哮喘患兒并發(fā)癥CTLA-4rs231725各基因型及等位基因的關系，結果顯示，CTLA-4rs231725各基因型及等位基因頻率與有無支氣管哮喘伴泌尿系統(tǒng)損害、支氣管哮喘伴消化道反應無明顯相關關系;基因型AA及等位基因A均有增加支氣管哮喘伴腎炎的趨勢。

綜上所述，CTLA-4rs231725AA基因型和A等位基因均與兒童支氣管哮喘易感性增加相關；高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4rs231725AA基因支氣管哮喘易感性增強的原因。