瑞利珠單抗（reslizumab）為人抗白細(xì)胞介素-5單克隆抗體，國外學(xué)者Bateman及同事[1]使用reslizumab的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)[2]，對(duì)控制不佳的中重度嗜酸細(xì)胞性哮喘患者行維持用藥治療。

數(shù)據(jù)源來自這兩項(xiàng)試驗(yàn)(NCT01287039；NCT01285323)，招募≥18歲、符合GINA4或5標(biāo)準(zhǔn)且接受靜脈注射reslizumab的患者。.

鑒于治療16wk時(shí)對(duì)哮喘的應(yīng)答趨于穩(wěn)定，研究選擇16wk這一時(shí)間點(diǎn)[3]。研究人員依據(jù)相較于基線治療16wk后的哮喘控制問卷及哮喘生活質(zhì)量問卷評(píng)分、肺功能(第1秒用力呼氣量)和臨床哮喘急性加重次數(shù)的變化，構(gòu)建數(shù)學(xué)模型，未對(duì)參數(shù)賦予特定權(quán)重，而是認(rèn)為所有4個(gè)參數(shù)同等重要。對(duì)于急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，參考GINA治療步驟、緩解藥物日均吸入量、FEV1、ACQ-5評(píng)分和BMI等5個(gè)因素進(jìn)行預(yù)測[4]。

模型算法測試顯示，靈敏度95.4%～95.5%，特異性40.6%～54.1%，且增加了相當(dāng)復(fù)雜的Jackknife重采樣和交叉研究驗(yàn)證，證實(shí)了該模型算法的穩(wěn)定性。

應(yīng)用該算法的預(yù)測結(jié)果顯示，應(yīng)答者276例，實(shí)際248例患者(89.9%)預(yù)測準(zhǔn)確。然而，對(duì)于預(yù)測無應(yīng)答者的26例患者，準(zhǔn)確率僅為50.0%，仍不確定19例患者是否產(chǎn)生應(yīng)答。

由此得出，該算法允許在reslizumab治療第16周時(shí)預(yù)測治療第52周時(shí)的患者應(yīng)答，但實(shí)際情境并不適合預(yù)測無應(yīng)答者。

優(yōu)劣

在日益激烈的市場環(huán)境下，Bateman及其同事提出的研究方法和模型，顯然是引導(dǎo)新藥臨床治療的正確方法。

盡管該算法的靈敏度為95%，令人印象深刻；但其特異性似乎太低，無法使用該算法來制定終止reslizumab治療的決策