頻繁的夜間哮喘發(fā)作則表明哮喘相當(dāng)嚴(yán)重，那么哮喘為什么常在夜間發(fā)作?

夜間哮喘是指哮喘患者在夜間睡眠過程發(fā)生的呼吸困難、胸悶、憋氣、氣喘、咳嗽等癥狀，是哮喘的重要癥狀，也是哮喘的臨床特征之一，包含哮喘主要癥狀的也將發(fā)作和加重兩種表現(xiàn)。區(qū)分單純夜間哮喘發(fā)作與夜間哮喘加重有重要的臨床意義，是哮喘嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志和評(píng)價(jià)哮喘病情變化和療效的重要指標(biāo)之一，是判斷哮喘輕、中、重度的重要依據(jù)。如果沒有夜間哮喘表現(xiàn)，往往表明哮喘比較輕，而頻繁的夜間哮喘發(fā)作則表明哮喘相當(dāng)嚴(yán)重，這些患者的通氣功能一般比較差。因此夜間哮喘的治療是哮喘整體療法的重要組成部分，也是衡量某種藥物或療法成敗的重要標(biāo)志，下面給大家講解一下。

那么，為什么夜間容易發(fā)哮喘呢?其實(shí)夜間哮喘發(fā)作是多種因素共同作用的結(jié)果，主要影響因素是：

(1)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性：這是哮喘夜間發(fā)作的病理生理基礎(chǔ)。為什么說夜間哮喘是衡量哮喘嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志之一，理由就在于此。

(2)夜間生物鐘的影響：人類生物活動(dòng)和功能的每個(gè)組織水平的變化均具有可預(yù)測(cè)性、可重復(fù)性的特點(diǎn)，這些節(jié)律可以是每年、每月或者是以24小時(shí)為周期。研究這些規(guī)律的學(xué)科稱為時(shí)間生物學(xué)，人類和動(dòng)植物的生物活動(dòng)晝夜間的變化如鐘表一樣因時(shí)而變，故稱之為生物鐘。夜間哮喘是時(shí)間生物學(xué)的典型例子之一，顯示哮喘的可逆性氣道炎癥、氣流受限、氣道高反應(yīng)性3個(gè)主要特點(diǎn)均可規(guī)律性地因時(shí)而變。

哮喘癥狀和肺功能均呈24小時(shí)的周期變化，最大呼氣流速(PEF)的峰谷值變化可達(dá)50%，一般在下午4點(diǎn)達(dá)最高值，在凌晨4點(diǎn)降到最低。非哮喘患者肺功能也可有24小時(shí)周期變化，但峰谷值變化通常只有5%～8%。

哮喘患者的氣道平滑肌在夜晚對(duì)支氣管收縮劑更敏感，氣道反應(yīng)性增高。夜間最大呼氣流速(PEF)下降越多，氣道反應(yīng)性變化也越大，凌晨4點(diǎn)測(cè)試的氣道反應(yīng)性明顯升高。PEF變異率較大的哮喘患者氣道反應(yīng)性更高，下午4點(diǎn)則不出現(xiàn)這些效應(yīng)。

(3)糖皮質(zhì)激素釋放的夜間變化：哮喘患者血漿皮質(zhì)醇水平有24小時(shí)波動(dòng)的規(guī)律，入夜時(shí)逐漸降低，至零點(diǎn)時(shí)降至谷值，其后又逐步升高，清晨達(dá)峰水平。因?yàn)閮?nèi)源性糖皮質(zhì)類固醇具有抗哮喘氣道炎癥作用，夜間血漿皮質(zhì)醇的消長(zhǎng)與夜間哮喘癥狀的變化負(fù)相關(guān)，因此普遍認(rèn)為夜間血漿皮質(zhì)醇水平的降低與哮喘發(fā)作關(guān)系密切。但血漿皮質(zhì)醇水平24小時(shí)波動(dòng)也見于非哮喘患者，因此夜間血漿皮質(zhì)醇水平的降低并非公認(rèn)的哮喘患者夜間肺通氣功能障礙加重的唯一原因。

(4)神經(jīng)及神經(jīng)遞質(zhì)的改變：夜晚膽堿能神經(jīng)或迷走神經(jīng)張力增高是神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本規(guī)律之一，受其支配的氣道功能改變也與其活動(dòng)規(guī)律有關(guān)，呈現(xiàn)晝夜周期性變化，夜間氣道平滑肌張力增高和黏液腺分泌增多。同時(shí)，腎上腺素能神經(jīng)功能減弱。腎上腺素具有松弛氣道平滑肌，抑制致敏的肥大細(xì)胞釋放組胺和其他介質(zhì)的作用。哮喘和非哮喘患者血漿腎上腺素水平均有日周期節(jié)律變化，下午達(dá)到峰值，凌晨降到谷值。與非哮喘患者比較，哮喘患者腎上腺素對(duì)氣道平滑肌β2受體的內(nèi)源性刺激減少，循環(huán)中白細(xì)胞β腎上腺素能受體密度降低。夜間哮喘患者，凌晨4點(diǎn)，β受體密度對(duì)異丙腎上腺素的反應(yīng)降低，這與β2受體的多態(tài)性有關(guān)，β受體功能下調(diào)。

(5)夜間氣道炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的變化：凌晨4點(diǎn)，夜間哮喘患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、超氧化物以及組胺水平升高。嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的增高與夜間肺通氣功能(FEV1)降低有關(guān)，而無夜間哮喘患者BALF未發(fā)現(xiàn)同樣的變化。夜間哮喘患者夜晚肺泡和支氣管周圍組織有嗜酸粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集，其肺泡組織炎癥反應(yīng)比近端氣道更強(qiáng)烈，而且肺泡組織嗜酸粒細(xì)胞增多與FEV1降低有關(guān)。氣道肺實(shí)質(zhì)相互作用的變化在夜間哮喘發(fā)病機(jī)制中可能極為重要。肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞產(chǎn)生的白三烯(LT)能誘導(dǎo)多種氣道反應(yīng)，包括平滑肌收縮、支氣管黏液分泌增加、氣道黏膜水腫，這些反應(yīng)共同引起支氣管氣流阻塞。哮喘患者下午4點(diǎn)和凌晨4點(diǎn)時(shí)，BALF中LTB4、半胱氨酰白三烯、血栓烷酸和嗜酸粒細(xì)胞增多，尿LTE4水平也有明顯升高，半胱氨酰白三烯升高尤為明顯。這些變化可經(jīng)糖皮質(zhì)激素和脂氧化酶抑制劑齊留通治療而降低，夜間FEV1也隨之升高。

此外，夜間哮喘患者凌晨4點(diǎn)氣道細(xì)胞自發(fā)的和刺激后產(chǎn)生的超氧陰離子明顯高于下午4點(diǎn)的水平，因?yàn)檠踝杂苫鶕p傷氣道上皮細(xì)胞，影響氣道功能，所以氧自由基的釋放增多很可能與夜間哮喘的發(fā)作可能有關(guān)。

哮喘患者平均血清IgE(游離的IgE)水平較對(duì)照組高5倍，也有同樣的晝夜節(jié)律變化。約于正午血清IgE達(dá)最高水平，夜晚降到最低。這些變化可反映組織或細(xì)胞結(jié)合的IgE數(shù)量隨時(shí)間變化。血清IgE水平越低，細(xì)胞結(jié)合的IgE就越多。IgE與細(xì)胞(如肥大細(xì)胞)上的IgE受體結(jié)合才能引起過敏反應(yīng)。

(6)血漿cAMP的變化：哮喘和非哮喘患者血漿環(huán)腺苷酸(cAMP)均有類似的24小時(shí)大幅度的節(jié)律性變化，反映腎上腺素介導(dǎo)的組織腺苷酸環(huán)化酶的激活。通常下午4點(diǎn)cAMP達(dá)最高水平，凌晨4點(diǎn)最低，此時(shí)氣道開放性最差。哮喘與非哮喘患者比較，24小時(shí)的cAMP平均水平稍低。

(7)氣道功能的變化：哮喘患者咳痰不如慢性支氣管炎患者常見，但某些夜間哮喘患者，在睡眠期間支氣管清除機(jī)制減弱，氣道分泌物可能增多或蓄積，加重氣流阻塞。哮喘患者常合并慢性鼻竇炎，清潔鼻竇后，不僅白天癥狀緩解，夜間癥狀也有戲劇性的改善。鼻竇炎使哮喘加重的機(jī)制可能為：

①鼻或咽部激惹反射導(dǎo)致支氣管收縮;

②哮喘患者經(jīng)口呼吸誘發(fā)運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣強(qiáng)于鼻式呼吸，若患者鼻腔阻塞而用口呼吸，夜間癥狀即可能加重;

③鼻分泌物下注直接引起或反射性加重哮喘。

(8)阻塞性睡眠呼吸障礙：人群中有2%～3%的人發(fā)生睡眠呼吸暫停，其中約5%～10%患有哮喘，哮喘患者中鼾癥高于一般人群，故推測(cè)睡眠呼吸暫停可能與夜間哮喘有關(guān)。多數(shù)哮喘患者有鼻炎，鼻阻力增大。而且發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停(OSAS)時(shí)迷走神經(jīng)張力增高，加上聲門入口和喉部的神經(jīng)受體具有強(qiáng)烈的支氣管收縮反射。夜間嚴(yán)重的鼾癥和呼吸暫停對(duì)口咽部、聲門或喉部受體的反復(fù)刺激，會(huì)啟動(dòng)神經(jīng)反射弧，引起支氣管狹窄。低氧通過刺激頸動(dòng)脈體也可引起支氣管收縮反射，導(dǎo)致夜間哮喘發(fā)作。因此，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)對(duì)緩解夜間哮喘癥狀有一定治療意義。

(9)上呼吸道分泌物刺激：伴發(fā)有過敏性鼻炎、慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、鼻息肉、慢性咽喉炎等疾病的哮喘患者，其上呼吸道分泌物多，當(dāng)熟睡時(shí)分泌物易向下注入或吸入到下呼吸道，因而刺激支氣管收縮。鼻塞嚴(yán)重者(如鼻息肉患者)還可因張口呼吸，使氣道干燥而誘發(fā)哮喘。

(10)室內(nèi)環(huán)境因素的影響：包括燃煤產(chǎn)生的二氧化硫，新居或新添置家具的油漆散發(fā)的某些有害化學(xué)氣體(例如甲苯二異氰酸酯、甲醛等)的刺激，接觸屋內(nèi)各種含蛋白成分過敏原(如屋塵螨、室內(nèi)塵土、潮濕居室的真菌等)的機(jī)會(huì)明顯增多，與寵物接觸密切等都是觸發(fā)哮喘的室內(nèi)因素。

(11)過敏原的晚相反應(yīng)：白天接觸某些過敏原以后，在夜間發(fā)生的晚相(遲發(fā))反應(yīng)，即接觸過敏原5～6小時(shí)后才引起過敏反應(yīng)，導(dǎo)致夜間哮喘發(fā)作。

(12)治療藥物血濃度降低：治療哮喘的許多藥物的血濃度在夜間處于低水平，達(dá)不到有效血濃度。

(13)胃食管反流：胃食管反流(GER)與夜間哮喘之間的關(guān)系尚有爭(zhēng)議。有人認(rèn)為，夜間胃酸分泌增多，睡眠時(shí)患者也多處于仰臥位，胃內(nèi)容物可能刺激食管而增加迷走張力，導(dǎo)致反射性支氣管痙攣，胃內(nèi)容物的反流誤吸也可引起支氣管痙攣。

國(guó)際先進(jìn)治療

肺笛美國(guó)進(jìn)口，國(guó)家二類醫(yī)療器械。其設(shè)計(jì)原理模仿健康人體肺部的自然黏液清除系統(tǒng)。在健康人的肺中，支氣管壁上的纖毛協(xié)調(diào)以及有節(jié)奏地?cái)[動(dòng)，可以產(chǎn)生16~40Hz的振動(dòng)，使氣管內(nèi)粘稠的分泌物變得稀釋，并運(yùn)向喉咽部，最終通過咳嗽或者吞咽排出肺部。避免感染，改善肺部環(huán)境，是國(guó)際現(xiàn)在唯一一款保持肺功能的醫(yī)療器械。

聲波治療

聲波共振纖毛，纖毛恢復(fù)擺動(dòng)力度排出肺深部的細(xì)菌，粘液，氣道通暢，不再反復(fù)感染，咳，喘，憋得以從根本上控制。