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過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的治療現(xiàn)狀

摘要:拮抗組胺是抗組胺類抗過(guò)敏藥物的主要藥理機(jī)制,由于組胺與靶細(xì)胞的組胺受體結(jié)合后才能產(chǎn)生生物效應(yīng),抗組胺類抗過(guò)敏藥物可以與靶細(xì)胞的組胺受體競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合而產(chǎn)生拮抗組胺的作用。
  過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的治療現(xiàn)狀
 
  過(guò)敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)和支氣管哮喘(bronchialasthma,BA)是呼吸道常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病,除了在臨床表現(xiàn)的部位不同外,二者在病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)改變等方面均極為相似。[1]因此針對(duì)這兩種疾病的治療,最近WHO指出上下呼吸道疾病需要整體對(duì)待,進(jìn)行聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療,如此可同時(shí)提高兩病的診斷準(zhǔn)確率和減少藥物的重復(fù)使用,從而大大減少誤診率并提高了臨床療效。[2]
 
  一旦確診CARAS就應(yīng)進(jìn)行聯(lián)合治療。根據(jù)病情嚴(yán)重程度,制定出相應(yīng)的治療方案。其治療原則是對(duì)過(guò)敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎癥進(jìn)行聯(lián)合抗炎治療,同時(shí)應(yīng)對(duì)患者的過(guò)敏性體質(zhì)進(jìn)行治療。治療方法包括經(jīng)鼻吸入進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療、抗組胺藥物治療、變應(yīng)原疫苗治療和其他免疫治療。
 
  一、吸入進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療
 
  吸入糖皮質(zhì)激素(inhaledcorticosteroids,ICS)臨床應(yīng)用30年來(lái),在治療過(guò)敏性鼻炎和哮喘均取得了療效好、副作用少和可長(zhǎng)期使用的效果,對(duì)過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合征這種難以治愈而需要長(zhǎng)期維持治療的疾病,ICS無(wú)疑是最佳途徑給予最佳藥物[3]?;颊咭坏┐_診為CARAS上、下呼吸道同時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素(布地奈德鼻噴劑、氣霧劑,氟替卡松鼻噴劑、氣霧劑,倍氯米松氣霧劑,環(huán)索奈德氣霧劑等)。采用經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素(布地奈德氣霧劑)進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合抗炎治療,這樣可使患者避免藥物的重復(fù)使用,從而降低了醫(yī)療費(fèi)用,并通過(guò)控制鼻炎減少哮喘的復(fù)發(fā)[4]。
 
  二、抗組胺藥物
 
  拮抗組胺是抗組胺類抗過(guò)敏藥物的主要藥理機(jī)制,由于組胺與靶細(xì)胞的組胺受體結(jié)合后才能產(chǎn)生生物效應(yīng),抗組胺類抗過(guò)敏藥物可以與靶細(xì)胞的組胺受體競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合而產(chǎn)生拮抗組胺的作用??菇M胺類抗過(guò)敏藥物可以拮抗或抑制上、下呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的效應(yīng)已得到了藥理學(xué)家、變態(tài)反應(yīng)學(xué)家、兒科學(xué)和呼吸病學(xué)專家的普遍認(rèn)可[5]。因此仍然推薦CARAS患者將抗組胺藥作為一線治療藥物[6]。ARIA2010已推薦使用療效/安全性比值高的新一代的口服組胺H1受體拮抗劑[7],如氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪等。
 
  三、抗白三烯藥物
 
  孟魯司特是目前唯一一種每日服一次的強(qiáng)選擇性白三烯受體拮抗劑,適用于成人及兒童哮喘和過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療。由于其應(yīng)用范圍較廣,服用方便,盡管生產(chǎn)及用于臨床較晚,目前已經(jīng)得到臨床醫(yī)師的廣泛認(rèn)同及臨床應(yīng)用。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測(cè)定顯示孟魯司特對(duì)CysLT受體有高度的親和性和選擇性f與其他有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和β一腎上腺能受體相比。孟魯司特能有效地抑制LTC,LTD和LTE與CysLT受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無(wú)任何受體激動(dòng)活性[8]。
 
  四、變應(yīng)原疫苗治療
 
  變應(yīng)原疫苗治療是全球哮喘防治的創(chuàng)議中的主要組成部分,也稱脫敏治療或特異性免疫治療。WHO已經(jīng)正式將該療法命名為變應(yīng)原疫苗治療(AVT)。變應(yīng)原疫苗治療可以減緩過(guò)敏性疾病的自然病程[9-11]。SIT通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生slgG4封閉抗體,調(diào)節(jié)Thl/Th2平衡,使Thl細(xì)胞優(yōu)勢(shì)增強(qiáng);誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)免疫耐受和降低變應(yīng)原特異性IgE分泌等機(jī)制,阻止IgE致敏的肥大細(xì)胞發(fā)生脫顆粒反應(yīng),使依賴IgE的I型變態(tài)反應(yīng)得到抑制[25],從而減輕T細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥。
 
  五、抗IgE治療
 
  使用一種針對(duì)人類IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),可降低血清游離IgE水平,在治療CARAS患者中已經(jīng)取得了顯著療效。該藥還可以改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的癥狀,顯著改善患者的生命質(zhì)量[12]。ARIA2010推薦的適應(yīng)癥:體內(nèi)有一種明確的IgE依賴的變應(yīng)原成分的CARAS患者,盡管給予口服藥物治療并適當(dāng)?shù)谋苊饨佑|變應(yīng)原,但癥狀仍不能控制,建議使用抗IgE的單克隆抗體治療。但目前該藥在中國(guó)尚未廣泛應(yīng)用于臨床,可能與其價(jià)格等因素及臨床醫(yī)生對(duì)其的知曉情況有關(guān)。
 
  在上述幾種國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的治療方法的基礎(chǔ)上,我們也要注重對(duì)癥治療,對(duì)癥治療指對(duì)上、下呼吸道的不同癥狀進(jìn)行相應(yīng)處理,比如:鼻黏膜血管充血引起的鼻塞癥狀可被減充血?jiǎng)└纳?;喘息癥狀應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑治療(包括β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、茶堿類藥物和抗膽堿能藥物等);鼻竇炎患者給予抗生素治療和沖洗鼻腔可改善下呼吸道癥狀;合并鼻息肉的哮喘病患者,應(yīng)注意排除阿司匹林性哮喘[13]。
 
  隨著過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的提出,人們逐漸的意識(shí)到過(guò)敏性鼻炎對(duì)下呼吸道的重要影響,意識(shí)到當(dāng)患有過(guò)敏性鼻炎時(shí)要進(jìn)行及時(shí)采取有效的預(yù)防和治療措施,以防止炎癥的蔓延。對(duì)于臨床醫(yī)生要樹(shù)立“同一氣道,同一疾病”的觀念[14],掌握兩病協(xié)同診治的方法。未來(lái)的研究方向旨在比較聯(lián)合方案和目前分科治療對(duì)于過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的基礎(chǔ)研究,臨床療效,藥物不良反應(yīng)等衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的差異。
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