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接觸細(xì)菌DNA能預(yù)防和治療過敏性哮喘

摘要:另外,研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些在肺部的巨噬細(xì)胞是從肺部和脾臟的游弋的單核細(xì)胞接受了細(xì)菌DNA片段(CpG)的刺激以后分化和遷移而來。如果在實(shí)驗(yàn)鼠上敲除了細(xì)菌DNA的識(shí)別受體TLR9,則在肺部的巨噬細(xì)胞的數(shù)量大量減少。

  進(jìn)十幾年來過敏性哮喘的發(fā)生率持續(xù)上升,尤其是在發(fā)達(dá)國家地區(qū)。傳統(tǒng)的衛(wèi)生假設(shè)理論(hygienehypothesis)推測(cè),上升的哮喘發(fā)病率是因?yàn)槿藗儨p少了接觸細(xì)菌及各種微生物,以及城市化所引起的。為了對(duì)抗致病細(xì)菌對(duì)人體的感染,機(jī)體發(fā)展出多種系統(tǒng)來識(shí)別細(xì)菌的各個(gè)組成部分。其中細(xì)菌的DNA能夠被免疫細(xì)胞的toll-likereceptor9,TLR9所識(shí)別。細(xì)菌的DNA普遍存在于空氣土壤和灰塵中。在疫苗制備中,合成的細(xì)菌DNA片段(CpG)被用來作為輔助劑來增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)。然而,多項(xiàng)報(bào)導(dǎo)顯示細(xì)菌DNA片段(CpG)能夠預(yù)防或者抑制哮喘的發(fā)生。

  在最近的一期Immunity雜志中,CatherineSabatel及其同事證明了細(xì)菌DNA片段(CpG)對(duì)于過敏性哮喘的防治作用。

  研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),通過鼻部吸入細(xì)菌DNA片段(CpG)能夠增加肺部的局部巨噬細(xì)胞(macrophages)的數(shù)量。肺部的巨噬細(xì)胞通常和肺部的樹突狀細(xì)胞(dendriticcells)的位置相近。樹突狀細(xì)胞的功能是識(shí)別所暴露的抗原然后呈現(xiàn)給在組織和淋巴的T細(xì)胞引起免疫反應(yīng)。過度的免疫反應(yīng)就會(huì)形成過敏性哮喘。接觸細(xì)菌DNA片段(CpG)所增加的巨噬細(xì)胞能夠阻斷樹突狀細(xì)胞將抗原呈現(xiàn)給T細(xì)胞,并且開始分泌大量的細(xì)胞激素IL10。細(xì)胞激素IL10具有廣泛的抑制發(fā)炎的作用,更重要的是IL10的分泌能過調(diào)節(jié)原來促炎的T細(xì)胞分化為抑制炎癥的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),從而進(jìn)一步抑制過敏性哮喘。在缺失IL10的老鼠上,這種保護(hù)效果就消失了。

  另外,研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些在肺部的巨噬細(xì)胞是從肺部和脾臟的游弋的單核細(xì)胞接受了細(xì)菌DNA片段(CpG)的刺激以后分化和遷移而來。如果在實(shí)驗(yàn)鼠上敲除了細(xì)菌DNA的識(shí)別受體TLR9,則在肺部的巨噬細(xì)胞的數(shù)量大量減少。

  此項(xiàng)研究支持了少量接觸細(xì)菌微生物能夠預(yù)防治療過免疫性疾病,例如過敏性哮喘這一假設(shè),并為哮喘的治療和預(yù)防提供了新的思路。

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