飲食可調(diào)節(jié)腸道菌群以治療糖尿病?
摘要:菌群構(gòu)成變化與代謝功能障礙間的關(guān)聯(lián)機(jī)制還不清楚,潛在的機(jī)制可能包括:(1)胰高血糖素樣肽-1和-2的水平改變(2)脂多糖增加;(3)炎癥;(4)SCFA和食欲降低;(5)能量攝取增加。
腸道菌群失調(diào)與T2DM發(fā)病相關(guān),而腸道菌群構(gòu)成的重要影響因素是飲食,那么,對糖尿病患者進(jìn)行生活干預(yù)是否能夠調(diào)節(jié)腸道菌群,并因此改善血糖?2018年5月一篇系統(tǒng)性綜述,或許能給我們一些提示1。
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腸道菌群會影響人體能量吸收、血糖水平及藥物治療的有效性;T2DM患者與非T2DM人群的腸道菌群構(gòu)成不一樣,這使得腸道菌群與T2DM間的關(guān)系成為近年來研究的一個熱點?;趧游锬P突蚍荰2DM人群的研究結(jié)果顯示,生活方式干預(yù)可以顯著改變腸道菌群的構(gòu)成,同時,血糖控制也有相應(yīng)改善。那這些結(jié)果也會發(fā)生在T2DM患者身上么?近期Diabetologia上發(fā)表了一篇綜述,研究人員對關(guān)于生活方式干預(yù)對腸道菌群影響的研究進(jìn)行了系統(tǒng)性檢索,篩選出8項研究,涉及395例T2DM患者,干預(yù)期從21天到6個月不等。
飲食干預(yù)可調(diào)節(jié)腸道菌群,改善T2DM患者的血糖控制
盡管身體活動/運動可能通過改變短鏈脂肪酸(SCFA)*、膽固醇代謝、細(xì)菌生長底物和胃腸道轉(zhuǎn)運時間等機(jī)制調(diào)節(jié)腸道菌群,但本綜述沒有檢索到符合要求的相關(guān)文獻(xiàn)。
*SCFA是由
益生菌,主要是腸道厭氧益生菌發(fā)酵膳食纖維和部分氨基酸和蛋白質(zhì)的終產(chǎn)物,主要包括醋酸鹽,丙酸鹽和丁酸鹽等。
而在飲食干預(yù)方面,針對2項研究的薈萃分析*顯示飲食干預(yù)組與對照組雙歧桿菌屬、羅斯氏菌屬以及乳酸桿菌屬的細(xì)菌相對豐度的變化無顯著差異,作者認(rèn)為這可能是因為研究樣本量小、時間短、以及采用的飲食干預(yù)方法等因素造成的。與之相反,綜述納入的所有研究都報道了干預(yù)后腸道菌群構(gòu)成發(fā)生了顯著改變:與對照組相比,飲食干預(yù)組在各種分類學(xué)水平(例如門、科、屬、種)的細(xì)菌相對豐度、厚壁菌:擬桿菌比例以及多樣性都有顯著改變。此外,各種細(xì)菌和代謝變量(如空腹血糖、LDL-膽固醇)之間顯著相關(guān)。
在針對4項研究的薈萃分析*中,所有葡萄糖控制變量均顯示降低。與對照組相比,飲食干預(yù)組HbA1c顯著降低,但空腹血糖、空腹
胰島素、HOMA-IR無顯著下降。
*對于納入的8個研究,如果研究有足夠數(shù)據(jù),就進(jìn)行薈萃分析,其它的研究則使用敘述性描述。
對炎癥標(biāo)記物(TNF-α、IL-6、IL-1受體拮抗劑[IL-1RA]、C-反應(yīng)蛋白[CRP])、SCFA、人體參數(shù)(體重、BMI和臀/腰圍)等的組間差異進(jìn)行比較,顯示飲食干預(yù)對炎癥、短鏈脂肪酸或人體參數(shù)的影響極少或幾乎沒有。
通過腸道菌群治療糖尿病,未來也許有很多條“路”可以走
目前,菌群構(gòu)成變化與代謝功能障礙間的關(guān)聯(lián)機(jī)制還不清楚,潛在的機(jī)制可能包括:(1)胰高血糖素樣肽-1和-2的水平改變(2)脂多糖增加;(3)炎癥;(4)SCFA和食欲降低;(5)能量攝取增加。
通過腸道菌群治療T2DM,研究者們一直在探索種種途徑。2017年9月,ZhileiShan等人的研究發(fā)現(xiàn)氧化三甲胺(TMAO)血漿濃度與T2DM發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān)2,TMAO是在
肝臟中由三甲胺形成的,而三甲胺僅由腸道菌群作用于膳食三甲胺化合物產(chǎn)生。2018年6月,Heianza等人—的研究認(rèn)為,飲食引起的TMAO變化與血糖和胰島素敏感性的改善顯著相關(guān)。膳食脂肪攝入可能會改變TMAO與葡萄糖代謝和胰島素敏感性的改善之間的關(guān)聯(lián)3。同期,Priyadarshini等人發(fā)表了一項綜述,表示衍生自腸道菌群的G蛋白偶聯(lián)受體游離脂肪酸受體2和3(FFA2和FFA3)是唯一地響應(yīng)于短鏈脂肪酸受體的配體,而這些受體可以影響胰島素分泌以及β細(xì)胞的存活和增殖,可能是T2DM潛在的治療靶點4。
生活方式干預(yù)可以改善血糖水平,然而,腸道菌群在這一過程中的作用尚未明確,另一個懸而未決的問題是對生活方式干預(yù)應(yīng)答的個體差異。迄今為止,此類研究主要集中在臨床前模型上,難以直接指導(dǎo)臨床實踐,這篇綜述強調(diào)了進(jìn)一步開展人體干預(yù)性研究的必要性。