1型糖尿病的預(yù)測(cè)技術(shù)的發(fā)展
摘要:因?yàn)?型糖尿病進(jìn)展緩慢,需要遺傳易感素質(zhì)和促使發(fā)作的啟動(dòng)子及此后β細(xì)胞的逐漸丟失,所以,預(yù)防是挽救1型糖尿病最現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)。
GeorgeEisenbarth博士是這一領(lǐng)域的開(kāi)拓者,他是BarbaraDavis兒童
糖尿病中心執(zhí)行主任、丹佛醫(yī)科學(xué)??屏_拉多大學(xué)
兒科、內(nèi)科和免疫學(xué)教授。他說(shuō),我們所做的多數(shù)試驗(yàn)都與最新發(fā)病的1型糖尿病有關(guān),這個(gè)時(shí)期尚有大量的β細(xì)胞(至少約20%)余留,如果可以保護(hù)這些細(xì)胞,就會(huì)更容易控制患者的病情,就象是蜜月期。
Eisenbarth博士說(shuō),如今,自身抗
體檢測(cè)可以預(yù)測(cè)個(gè)體的自體免疫1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn),甚至可以預(yù)測(cè)該疾病的發(fā)病年齡,我們或許可以根據(jù)這一信息開(kāi)展預(yù)防性治療。
Eisenbarth博士在其最近一篇論文(《
內(nèi)分泌學(xué)實(shí)踐》,2012年5月1日在線版)中寫(xiě)道,在隨機(jī)尸體器官捐贈(zèng)者身上進(jìn)行的此類(lèi)試驗(yàn)提示,美國(guó)有50萬(wàn)人可能處于1型糖尿病發(fā)作的早期階段,這強(qiáng)調(diào)了研發(fā)預(yù)防性藥物的緊迫性。
因?yàn)?型糖尿病進(jìn)展緩慢,需要遺傳易感素質(zhì)和促使發(fā)作的啟動(dòng)子及此后β細(xì)胞的逐漸丟失,所以,預(yù)防是挽救1型糖尿病最現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)。
有遺傳易感素質(zhì)的人可以在生命任何階段患上1型糖尿病,他解釋說(shuō),“如果一個(gè)人是同卵雙生,其中一個(gè)患有1A型糖尿病,另一個(gè)人可能也逃脫不了:自身抗體會(huì)在后來(lái)出現(xiàn),再后便是糖尿病晚期,”他說(shuō)。該病的第二個(gè)發(fā)作高峰是70-80歲,他補(bǔ)充道。
迄今為止,患1型糖尿病涉及4種自身抗體:胰島鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ZnT8)、
胰島素瘤相關(guān)抗原、谷氨酸脫竣酶和胰島素自身抗體。
4種自身抗體均有現(xiàn)存的通用檢測(cè)方法,可以對(duì)有該疾病家庭史的人進(jìn)行篩查。
單個(gè)抗體檢出結(jié)果提示,罹患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為約5%,而普通人的風(fēng)險(xiǎn)為0.3%。體內(nèi)有2或3種自身抗體的人的風(fēng)險(xiǎn)更高,在出生到10歲間其患病風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)90%。
“我們不僅可以預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn),如今,我們還可以預(yù)測(cè)1型糖尿病的發(fā)病年齡,”Eisenbarth博士說(shuō),有兩個(gè)因素可以預(yù)測(cè)發(fā)病年齡,把這兩個(gè)參數(shù)結(jié)合在一起,基本可以解釋1/3左右1型糖尿病發(fā)作年齡的變化情況。
第一個(gè)因素是檢出自身抗體時(shí)的年齡。“如果我們認(rèn)為,自體免疫過(guò)程是在第一個(gè)自身抗體出現(xiàn)時(shí)開(kāi)始的,那么,這一點(diǎn)就很有意義,”他說(shuō),“總體上講,第一個(gè)自身抗體出現(xiàn)時(shí)你年齡越大,你發(fā)生糖尿病的年齡也就越大。”
第二個(gè)預(yù)測(cè)因素是首次檢出時(shí)的胰島素自身抗體水平。“這是胰島素(自身抗體)特有的,”他說(shuō),“其他任何自身抗體水平與1型糖尿病多久才會(huì)發(fā)作一點(diǎn)關(guān)系都沒(méi)有。”
目前,口服胰島素(誘發(fā)耐受性)免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)藥物證明可以保護(hù)β細(xì)胞,將糖尿病發(fā)作延遲6個(gè)月到1年。不過(guò),Eisenbarth小組的研究工作旨在研究治療三分子復(fù)合體的特異性療法:肽類(lèi)相互作用、T細(xì)胞受體和主要的組織相容性復(fù)合體分子。
(實(shí)習(xí)編輯:莫蕓嬋)