我們生活在物產(chǎn)豐富的土地上,因為有著相同的基因,使得要減除多余的體重變得困難。除此之外,如果您出生時的體重不足2.7千克,那么在您以后的整個生命中,機體的生化作用傾向于儲存脂肪,當然還有個事實是:我們年紀越大就變得越不活躍,運動越少,這意味著我們的脂肪貯存在持續(xù)積累。有些人的脂肪主要積聚在腹部而不是積聚在腰背部、臀部和大腿上,他們變寬的腰圍為與糖尿病“結(jié)緣”打下了“基礎”。
“攝入過多脂肪酸”和“胰島素抵抗”
如果持續(xù)攝入過多能量,越來越多的脂肪酸將儲存起來。脂肪細胞也會越來越大,直到脂肪酸不能再進入這些細胞。在阻止脂肪酸進入細胞內(nèi)的過程中,脂肪細胞對試圖驅(qū)使脂肪酸進入細胞的胰島素形成抵抗。這會導致脂肪酸開始在血液中積累。為了克服胰島素抵抗,將脂肪酸移入脂肪細胞,胰腺會產(chǎn)生更多的胰島素。這樣,脂肪細胞非但沒有被戰(zhàn)勝,反而進一步增強了對胰島素的抵抗。
這一對抗的結(jié)果增加了血流中游離脂肪酸的含量,提高了胰島素水平。這是個壞消息,因為這些脂肪酸會返回肝臟,并且有一部分轉(zhuǎn)化為甘油三酯而貯存起來,從而導致“脂肪肝”的發(fā)生。過量的脂肪酸還將激活肝臟,引起肝臟相應酶的增加。作為回應,像脂肪細胞一樣,肝臟細胞對正試圖驅(qū)使脂肪酸進入細胞內(nèi)的胰島素進行抵抗。至此肝臟形成胰島素抵抗,而胰腺為克服這一抵抗再次產(chǎn)生更多的胰島素。經(jīng)過這一過程,肝臟胰島素抵抗作用增強,導致更多的游離脂肪酸和胰島素在血液中循環(huán)。
情況至此變得越來越糟糕。記住體內(nèi)的葡萄糖有兩個來源:攝入的食物和禁食時的肝臟組織。胰島素負責控制肝臟釋放的葡萄糖,只要肝臟能“看見”胰島素,它就不會釋放葡萄糖;但當胰島素水平較低時,肝臟增加對葡萄糖的釋放。
當肝臟建立抵抗以阻止脂肪酸進入時,它就“看不見”血液中的胰島素,故而釋放額外的葡萄糖,導致血糖水平升高。為了對抗血糖的增加,時刻備戰(zhàn)的胰腺釋放出數(shù)量更多的胰島素,使循環(huán)中本已增加的胰島素量進一步增多。
由于肝臟如愿地將脂肪酸阻止在外,脂肪酸尋找到一個新的住所--肌肉。不同于完全依賴葡萄糖的腦組織,肌肉既可利用葡萄糖,也可利用脂肪酸獲取能量。此時脂肪酸相當豐富且易利用,肌肉就轉(zhuǎn)為利用脂肪酸作為能源。在這其中,肌肉阻斷了欲進入的葡萄糖。由于肌肉在正常情況下負責攝取血液中大于80%的葡萄糖,因此當肌肉轉(zhuǎn)為利用脂肪酸時,這對血糖水平的影響是極大的。
當血液中的葡萄糖水平慢慢增加至超過正常,就變成所謂的葡萄糖不耐受--除非大量胰島素存在,否則組織將抵抗葡萄糖的納入。
由于血糖水平持續(xù)升高,胰腺試圖通過進一步增加胰島素來降低血糖水平,但卻起不了作用,只會導致循環(huán)中的胰島素水平再次升高。至此進入了一個使體內(nèi)胰島素、游離脂肪酸、葡萄糖水平不斷增長的無止境循環(huán),并開始對全身系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用。
“中毒”的含義
讓我們從脂肪酸說起。既然過量的脂肪酸不能被肝臟轉(zhuǎn)化成能量,它們就會轉(zhuǎn)化成甘油三酯并釋放至血液。為了生成甘油三酯,機體必須掠奪其他脂肪分子,尤其是膽固醇分子。
機體中膽固醇分子的兩種主要形式之一是高密度脂蛋白(HDL)膽固醇。它常被稱作“良性”膽固醇,因其將脂肪酸從動脈中移除,以便能被機體清除。膽固醇分子的另一種形式是低密度脂蛋白(LDL)膽固醇。它常被認為是“惡性”膽固醇,因其易于將脂肪沉積在動脈壁中。
但不幸的是,當肝臟動員形成甘油三酯時,首先利用的正是有益的HDL分子,血液中的HDL水平因而下降。體內(nèi)LDL分子的一部分也會被用來產(chǎn)生甘油三酯,然而其結(jié)果并沒有減少了LDL分子的數(shù)量,只是把它變小了。這些小LDL分子太小以致于肝臟不能從血液中將它們識別,故機體無法清除。它們繼續(xù)在血液中循環(huán),有足夠的時間在動脈血管壁上找到一個舒適的薄弱點來依附。因此最終的結(jié)果是形成血液中高甘油三酯水平、低HDL膽固醇水平、大量堵塞動脈的LDL膽固醇小分子——所有這些對動脈造成“麻煩”。
如果這還不夠糟糕,還有多余的胰島素在血液中循環(huán)以增加血壓值。胰島素抵抗導致的高胰島素水平引起血壓超常,盡管其確切的機制仍不明確。胰島素過剩將引起對血管的持續(xù)高強度刺激,導致其收縮,使血壓異常升高。另外,高胰島素水平引起腎臟保留更多的鹽分,從而保留更多的水,這將增加血容量,多余的血容量轉(zhuǎn)而對血管壁產(chǎn)生更大的壓力。
高胰島素水平還將導致血管內(nèi)壁產(chǎn)生過量的一種稱為PAI-1的物質(zhì)。PAI-1是血液凝固的主要作用因子。當PAI-1水平高時,血液更容易凝固,從而增加心臟病發(fā)作及腦卒中發(fā)生的風險。更嚴重的是,導致血液凝固發(fā)生的小細胞血小板變得有粘性,促使血塊更易形成。
(實習編輯:謝運勝)
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