重新審視磺脲類藥物等

2015-02-10 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：美國的一項研究結(jié)果表明，格列美脲不僅可改善葡萄糖代謝，而且還可改善老年糖尿病患者的胰島素抵抗，同時空腹和餐后2小時的血糖水平以及HbA1C都有所下降。

　　磺脲類藥物作為口服降糖藥家族中最早的成員之一，經(jīng)歷了半個多世紀(jì)的考驗(yàn)，現(xiàn)在仍然是臨床上重要的口服降糖藥。磺脲類藥物可作為非超重2型糖尿病患者的一線用藥，并可與其他降糖藥(如二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物)和胰島素聯(lián)合應(yīng)用。隨著磺脲類藥物劑型的改進(jìn)，如格列美脲等新劑型的出現(xiàn)，患者低血糖事件的發(fā)生率已經(jīng)顯著下降。日前，英國專家指出，在探討藥物對機(jī)體可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)時，既要考慮不同藥物作用機(jī)制的差異，也應(yīng)認(rèn)識到一些藥物對其他系統(tǒng)的不良影響。

　　人們知道，磺脲類降糖藥物是通過關(guān)閉胰島B細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀離子(K-ATP)通道來發(fā)揮作用的，然而，研究表明，胰島以外的其他組織細(xì)胞，如心臟、血管平滑肌和骨骼肌細(xì)胞中相關(guān)的離子通道，也對該類藥物有不同程度的反應(yīng)性。胰島B細(xì)胞與其他組織細(xì)胞心臟、平滑肌和骨骼肌組織細(xì)胞等在K—ATP通道藥理學(xué)特性方面的差異，可能與這些細(xì)胞表面磺脲類受體表型不同有關(guān)，并且這些受體是非特異性藥物結(jié)合的位點(diǎn)。

　　對小鼠進(jìn)行的基因研究已經(jīng)證實(shí)，非選擇性磺脲類藥物對胰島B細(xì)胞以外組織細(xì)胞K—ATP通道的抑制作用甚微，或僅在某些特殊狀態(tài)下

　　(如心肌缺血和嚴(yán)重應(yīng)激)才會引起不良后果。因此，研究者認(rèn)為，非選擇性磺脲類藥物是否適于治療2型糖尿病，目前尚不能下最后結(jié)論，還需進(jìn)一步研究。

　　在缺氧狀態(tài)下，心血管細(xì)胞膜上的K—ATP通道應(yīng)當(dāng)開放，但某些藥物使其關(guān)閉，不利于心肌的血液供應(yīng)和心肌保護(hù)，從而影響心肌收縮力，導(dǎo)致心律失常和猝死的發(fā)生。幸好磺脲類藥物對2型糖尿病患者的心血管系統(tǒng)尚無顯著不良影響。

　　格列美脲更適合老年2型糖尿病患者服用

　　美國的一項研究結(jié)果表明，格列美脲不僅可改善葡萄糖代謝，而且還可改善老年糖尿病患者的胰島素抵抗，同時空腹和餐后2小時的血糖水平以及HbA1C都有所下降。這一結(jié)果提示，格列美脲改善了糖代謝以及周圍組織的胰島素抵抗。

　　另外，本研究結(jié)果與從前的一些研究結(jié)果一致，數(shù)項研究報告表明，血漿脂聯(lián)素的下降可能與胰島素抵抗的加重有關(guān)，也就是說，血漿脂聯(lián)素的濃度與胰島素抵抗相關(guān)。體外研究顯示，脂聯(lián)素有抗動脈粥樣硬化、抗炎癥和抗細(xì)胞凋亡的作用。因此，本研究所觀察到的血漿脂聯(lián)素水平的升高可能是格列美脲改善胰島素抵抗的原因。

　　總之，現(xiàn)有的研究顯示，在老年2型糖尿病患者中，格列美脲可以改善胰島素抵抗(可能是通過它的胰外作用)，并且HbAlc和血液葡萄糖水平都得到了改善，這種改善機(jī)制可能有血漿脂聯(lián)素升高等因素的參與。

　　本研究結(jié)果提示：格列美脲對于老年2型糖尿病患者的治療比其他磺脲類藥物有更大的優(yōu)勢。

(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)

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