CD4+輔助性T細(xì)胞在特應(yīng)性皮炎的研究進(jìn)展

2017-04-22 來(lái)源：國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：CD4+輔助性T細(xì)胞表達(dá)TCRαβ，識(shí)別抗原受到主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ分子限制，主要通過(guò)合成和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮生物學(xué)作用。

　　特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢為主要特征，常伴有哮喘、過(guò)敏性鼻炎和結(jié)膜炎等一系列癥狀。從免疫學(xué)來(lái)看，AD是在皮膚屏障功能受損的基礎(chǔ)上，人體對(duì)內(nèi)外界刺激所產(chǎn)生的天然及適應(yīng)性免疫應(yīng)答。淋巴細(xì)胞尤其是CD4+輔助性T細(xì)胞作為重要的調(diào)節(jié)及效應(yīng)細(xì)胞，在真皮層的浸潤(rùn)是皮損處的重要特征，也使之成為AD免疫學(xué)研究的方向之一。

　　一、CD4+輔助性T細(xì)胞生物學(xué)特征和分化途徑

　　CD4+輔助性T細(xì)胞表達(dá)TCRαβ，識(shí)別抗原受到主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ分子限制，主要通過(guò)合成和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮生物學(xué)作用。初始化CD4+輔助性T細(xì)胞前體在抗原刺激下，分化為中間階段的Th0細(xì)胞，進(jìn)而在不同微環(huán)境下又可分化為效應(yīng)性細(xì)胞Th1、Th2、Th17、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Th9、Th22、濾泡輔助性T細(xì)胞，而微環(huán)境中細(xì)胞因子的種類是影響Th0細(xì)胞分化的關(guān)鍵因素。

　　二、CD4+輔助性T細(xì)胞亞群在AD發(fā)病中的調(diào)節(jié)作用

　　1.Th1型細(xì)胞：主要分泌干擾素（IFN）γ。AD患者的表皮樹突細(xì)胞、單核細(xì)胞和單核細(xì)胞來(lái)源的樹突細(xì)胞上低表達(dá)IFN-γ受體Ⅱ、干擾素調(diào)節(jié)因子1、干擾素調(diào)節(jié)蛋白10以及吲哚胺2，3-二氧化酶，其機(jī)制與信號(hào)通路磷酸化水平降低有關(guān)。IFN-γ可下調(diào)超長(zhǎng)鏈神經(jīng)酰胺的合成酶類，從而損害皮膚屏障功能的滲透性。

　　2.Th2型細(xì)胞：主要分泌IL-4、IL-5、IL-13，可下調(diào)抗菌肽的表達(dá)，并抑制絲聚蛋白、兜甲蛋白、內(nèi)皮蛋白和β防御素2、3的表達(dá)。Th2型細(xì)胞可高表達(dá)IL-31，研究已證實(shí)，在AD患者皮損中IL-31mRNA水平雖明顯增高，但與疾病嚴(yán)重程度及血清IgE水平無(wú)關(guān)。IL-31的表達(dá)與IL-4、13相關(guān)，而與IFN-γ不相關(guān)。

　　3.Th17型細(xì)胞：可分泌IL-17和IL-22。Th17細(xì)胞在AD患者外周血單個(gè)核細(xì)胞及急性皮損中增多，與IFN-γ的表達(dá)水平顯著相關(guān)，但與Th1/Th2細(xì)胞比例無(wú)關(guān)。Th17細(xì)胞可促進(jìn)Th2型記憶細(xì)胞功能以及角質(zhì)形成細(xì)胞的免疫活性，誘導(dǎo)炎癥因子IL-6、IL-17和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β的表達(dá)。急性期AD皮損中，IL-17表達(dá)水平顯著高于慢性期。

　　4.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：主要分為兩類，一類是在胸腺產(chǎn)生的天然性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg），主要包括FoxP3+nTreg。另一類是在局部微環(huán)境下由于抗原及細(xì)胞因子刺激下，由初始化輔助性T細(xì)胞所產(chǎn)生的獲得性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg），主要包括FoxP3-iTreg（FoxP3-IL-10+Tr1、FoxP3-TGFβ+Th3）及FoxP3+iTreg。其主要是通過(guò)抑制CD4+效應(yīng)性T細(xì)胞的活化與增殖。有作者結(jié)合AD患者早年發(fā)病的特征，發(fā)現(xiàn)父母尤其是母親具有特應(yīng)性疾病病史，其子女臍帶血中FoxP3持續(xù)性陽(yáng)性表達(dá)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)目下降，其在出生后第1年患AD和對(duì)食物過(guò)敏的可能性增高。

　　5.Th22型細(xì)胞：可通過(guò)產(chǎn)生IL-22和腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)前炎癥反應(yīng)。血清中IL-22細(xì)胞因子表達(dá)水平被證實(shí)與AD疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。IL-22可下調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞基因以及FLG的表達(dá)水平，阻礙角質(zhì)形成細(xì)胞的分化。相對(duì)于AD慢性期，急性期的外周血和皮損中Th22型細(xì)胞均增多。血清中IL-22水平與AD疾病嚴(yán)重程度指標(biāo)CCL17相一致。AD慢性期主要以IL-22高表達(dá)，IL-17低表達(dá)，并由急性期Th1/Th2的失衡向以Th1為主的亞群優(yōu)勢(shì)發(fā)展。

　　6.Th9型細(xì)胞：Th9型細(xì)胞特征性地分泌IL-9和IL-10，在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β和IL-4高表達(dá)的情況下，Th2細(xì)胞傾向于轉(zhuǎn)化為Th9細(xì)胞。Th9細(xì)胞主要通過(guò)分泌IL-9，并招募肥大細(xì)胞產(chǎn)生，發(fā)揮促炎作用。AD患兒血清中IL-9表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，且與嚴(yán)重程度相關(guān)。

　　7.濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）：主要功能是輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，表達(dá)趨化因子受體CXCR5以及共刺激分子CD40L和誘發(fā)性共刺激分子，分泌IL-4、IL-10和IL-21。其可確定的轉(zhuǎn)錄因子為Bcl-6。Tfh細(xì)胞可能來(lái)源于FoxP3+前體細(xì)胞，揭示調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并非終末細(xì)胞，其分化具有一定的可塑性。

　　總之，CD4+輔助性T細(xì)胞及其合成分泌的細(xì)胞因子形成復(fù)雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，可為制定綜合治療方案提供線索。

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1.唐草片：清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細(xì)胞在100-400個(gè)/mm 3之間)，有提高CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)作用，可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀，改善活動(dòng)功能狀況。 2.齊多拉米雙夫定片：適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低HIV-1的病毒量，增加CD4+細(xì)胞數(shù)。

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本品適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，作為短期或間歇性長(zhǎng)期治療。 0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。

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