銀屑病免疫學(xué)的研究進(jìn)展
摘要：銀屑病是由各型固有和獲得性免疫細(xì)胞構(gòu)成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)而導(dǎo)致的皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖。目前，各種單克隆生物制劑的應(yīng)用對于銀屑病治療的肯定作用，更加確定了免疫細(xì)胞及效應(yīng)因子對于銀屑病關(guān)鍵作用。
目前對于銀屑病病理過程的研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病主要是由外來病原體（如乙型溶血性鏈球菌）和內(nèi)在抗原等多種因素引起的免疫反應(yīng)失調(diào)及其與角質(zhì)形成細(xì)胞的相互作用，導(dǎo)致以皮膚為主要損害靶器官的自身免疫性疾病。
一、免疫細(xì)胞在銀屑病中的作用
抗原提呈細(xì)胞和NKT細(xì)胞等介導(dǎo)的固有免疫和T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的獲得性免疫是維持免疫穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)，在自身或外界抗原等致病因子的作用下，固有和獲得性免疫細(xì)胞相互作用產(chǎn)生細(xì)胞因子、趨化因子和生長因子等趨化銀屑病皮損組織的炎癥細(xì)胞和炎癥因子的浸潤?？乖岢始?xì)胞在自身抗原或病原體作用下，產(chǎn)生白細(xì)胞介素（IL）12、IL-23、IL-27及趨化因子等激活T淋巴細(xì)胞。
1.輔助性T細(xì)胞（Th）：Th1主要分泌
干擾素（IFN）γ、IL-2、IL-12等Th
1型細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫。Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等Th
2型細(xì)胞因子，介導(dǎo)體液免疫。Th17細(xì)胞的表面標(biāo)志主要有IL-23R、趨化因子受體，高表達(dá)IL-17。研究顯示，Th17細(xì)胞具有高度的可塑性，可以在體內(nèi)特定的條件下轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞，并分泌IFN-γ產(chǎn)生促炎作用。IL-23/Th17軸在銀屑病發(fā)病中起重要作用。IL-9是由CD4+T細(xì)胞在轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）β和IL-4的刺激下分化成Th9細(xì)胞產(chǎn)生的，也可由激活的Th2細(xì)胞產(chǎn)生，并在TGF-β存在的條件下，Th2細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為Th9細(xì)胞。研究顯示，IL-9在銀屑病皮損的發(fā)展中發(fā)揮Th17相關(guān)的炎癥過程。
2.固有免疫細(xì)胞：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞（DC）等抗原提呈細(xì)胞在T細(xì)胞激活和抗原提呈中發(fā)揮關(guān)鍵作用。DC可激活初始T細(xì)胞，使其進(jìn)一步分化成Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和濾泡性輔助T細(xì)胞等。研究發(fā)現(xiàn)，在銀屑病皮損中有NK細(xì)胞的炎癥浸潤，其可以產(chǎn)生多種銀屑病相關(guān)的細(xì)胞因子。NKT細(xì)胞是一種表現(xiàn)出T細(xì)胞和NK細(xì)胞的特性的細(xì)胞，是固有免疫和獲得性免疫的橋梁，在T淋巴細(xì)胞
發(fā)育早期中出現(xiàn)的特殊類型的T淋巴細(xì)胞亞群。
二、細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞及角質(zhì)形成細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的一種調(diào)節(jié)機體免疫平衡及疾病預(yù)后的重要免疫因子。目前最受關(guān)注的IL-6、IL-17、IL-23、IL-27、TNF-α及趨化因子的研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，但是這些研究多數(shù)只是對其中一種或者幾種細(xì)胞因子相互作用的研究，銀屑病是一種多因子相互作用引起的一種病因復(fù)雜的炎癥性皮膚病，其研究對于其他免疫及炎癥性皮膚病有很好的啟發(fā)。
1.IL-23/IL-17反應(yīng)軸：IL-23屬于IL-12家族一員，是由巨噬細(xì)胞和DC產(chǎn)生的異二聚體細(xì)胞因子，與其受體結(jié)合調(diào)節(jié)Th17的分化及作用。
2.IL-17家族：Th17細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子，IL-17A是Th17細(xì)胞分泌的關(guān)鍵細(xì)胞因子，同時，IL-17C是功能獨特的IL-17家族成員，可以結(jié)合IL-17受體E/A促進(jìn)表皮細(xì)胞的內(nèi)源性防御反應(yīng)，調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的分化。研究發(fā)現(xiàn)，IL-17C是除IL-17A外在銀屑病皮損表達(dá)最豐富的IL-17亞型，其局限于角質(zhì)形成細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。
3.IL-6/IL-12家族：IL-6是一種重要的炎癥介質(zhì)，能通過對內(nèi)皮細(xì)胞的影響參與炎癥反應(yīng)，可引起自身抗原提呈異常而觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞及T細(xì)胞增殖和活化，且和銀屑病的嚴(yán)重程度相關(guān)。IL-23由p19和IL-12中的p40兩個亞基組成，它們之間以二硫鍵相結(jié)合。研究表明，IL-23促進(jìn)Th17細(xì)胞的增生，產(chǎn)生IL-22、IL-17等細(xì)胞因子，增強炎癥反應(yīng)。IL-27是IL-6/IL-12家族的新成員，也增強NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性的活性，調(diào)節(jié)DC的抗原提呈作用，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
三、結(jié)語
銀屑病是由各型固有和獲得性免疫細(xì)胞構(gòu)成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)而導(dǎo)致的皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖。目前，各種單克隆生物制劑的應(yīng)用對于銀屑病治療的肯定作用，更加確定了免疫細(xì)胞及效應(yīng)因子對于銀屑病關(guān)鍵作用。其發(fā)病因素復(fù)雜，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者伴發(fā)肥胖、心
血管疾病的風(fēng)險也有一定程度的升高，因此，對于銀屑病的研究應(yīng)該抓住發(fā)病的本質(zhì)是未來研究的方向。
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