基因組學(xué)主要包括功能基因組學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)。轉(zhuǎn)錄組學(xué)則是功能基因組學(xué)中的重要部分，是指在整體水平研究某一個(gè)細(xì)胞中基因的全部轉(zhuǎn)錄本在種類、結(jié)構(gòu)、功能、和轉(zhuǎn)錄調(diào)控方面規(guī)律的科學(xué)。近年來(lái)已有越來(lái)越多的研究在轉(zhuǎn)錄組水平上探索其病理生理機(jī)制，用于轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究的方法主要是基因芯片技術(shù)、第二代測(cè)序技術(shù)。銀屑病是一種多基因遺傳相關(guān)的炎癥性皮膚病，銀屑病轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究也隨著轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究方法發(fā)展而不斷進(jìn)步。

　　一、基因芯片技術(shù)

　　基因芯片技術(shù)因其高效、簡(jiǎn)易等優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用，應(yīng)用的是核苷酸原位雜交技術(shù)，將核苷酸通過(guò)各種技術(shù)手段按順序排列、固定于固體載體上，形成DNA分子點(diǎn)陣，與處理好的樣品進(jìn)行雜交，從而獲得所測(cè)樣品的基因數(shù)量和序列信息。

　　有研究采用基因芯片技術(shù)比較正常皮膚與銀屑病患者皮損、非皮損組織的miRNA表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，14個(gè)差異表達(dá)的miRNA，正常皮膚與銀屑病非皮損組織比較，存在表達(dá)差異的有11個(gè)；正常皮膚與銀屑病皮損組織比較，存在表達(dá)差異的有12個(gè)。研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病皮損表皮中miR-21表達(dá)量較正常皮膚高出2.8倍，銀屑病皮損真皮中其表達(dá)量較正常皮膚高出2.6倍，并通過(guò)抑制miR-21表達(dá)導(dǎo)致活化T細(xì)胞凋亡的比率增加，從而得出miR-21可以抑制活化T細(xì)胞的凋亡，其過(guò)度表達(dá)可能是導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)銀屑病的發(fā)生。

　　有作者通過(guò)定量RT-PCR得到miR-31主要在角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、黑素細(xì)胞中表達(dá)，他們運(yùn)用基因芯片對(duì)正常皮膚、銀屑病皮損和非皮損的miR-31表達(dá)進(jìn)行比較。正常皮膚中miR-31低表達(dá)，且僅限于基底層細(xì)胞，相反，在銀屑病非皮損中較高表達(dá)，且在基底層和基底層以上細(xì)胞均出現(xiàn)，銀屑病皮損中表達(dá)更高，且主要出現(xiàn)在基底層以上細(xì)胞。

　　二、第二代測(cè)序技術(shù)

　　與基因芯片技術(shù)相比，轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)（RNA-seq）可以檢測(cè)發(fā)現(xiàn)新序列，無(wú)需設(shè)計(jì)已知探針；靈敏度高，可以檢測(cè)低豐度目標(biāo)序列，并可以檢測(cè)重復(fù)序列，數(shù)字化信號(hào)使其用于較高的精確度，更廣泛的動(dòng)態(tài)變化范圍，能夠同時(shí)檢測(cè)、定量正常和稀有轉(zhuǎn)錄本。

　　有研究通過(guò)RNA-seq技術(shù)比較了銀屑病、扁平苔蘚、特應(yīng)性皮炎患者與健康人外周血T細(xì)胞的基因表達(dá)差異。在銀屑病組中發(fā)現(xiàn)上調(diào)表達(dá)基因131個(gè)，下調(diào)20個(gè)，經(jīng)過(guò)RT-PCR驗(yàn)證，在銀屑病組中CD244和KLRC2下調(diào)表達(dá)，RPRD1B上調(diào)表達(dá)，與RNA-seq結(jié)果一致。雖然基因芯片技術(shù)是重要的技術(shù)手段，但只能發(fā)現(xiàn)部分差異表達(dá)基因，而RNA-seq能補(bǔ)充這些技術(shù)。

　　三、兩種技術(shù)比較

　　在兩種技術(shù)的研究中，發(fā)現(xiàn)了很多共同的差異表達(dá)基因。其中miR-21有較高的差異倍數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，miR-21負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄激活p63，在健康對(duì)照與未經(jīng)治療的銀屑病患者樣本分析中得到miR-21與轉(zhuǎn)錄激活p63呈正相關(guān)，與轉(zhuǎn)錄激活p63mRNA呈負(fù)相關(guān)，而轉(zhuǎn)錄激活p63是皮膚穩(wěn)定的重要因子，與角質(zhì)形成細(xì)胞的分化增殖密切相關(guān)，其可以直接結(jié)合且反式激活Dicer啟動(dòng)子，從而調(diào)控Dicer的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)表皮的分化分層。

　　基因芯片技術(shù)相比，RNA-seq是一種更精確的轉(zhuǎn)錄組分析方法，其應(yīng)用具有革命性意義。但是RNA-seq也具有其特殊的局限性：組織特異性，不同組織類型測(cè)得的序列是不統(tǒng)一的；時(shí)間獨(dú)立性，在生命周期的不同時(shí)間測(cè)得的序列有所不同。轉(zhuǎn)錄組研究方法仍有待優(yōu)化。

　　四、結(jié)語(yǔ)

　　雖然銀屑病的確切病因尚不清楚，但普遍被認(rèn)為是一種與基因、免疫、環(huán)境相關(guān)的復(fù)雜疾病。通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究得知，很多基因已經(jīng)被證實(shí)與銀屑病的病因相關(guān)。整合了基因、環(huán)境和免疫因素的模型已經(jīng)建成。近年來(lái)，銀屑病的發(fā)病機(jī)制和治療方面進(jìn)展較快。隨著轉(zhuǎn)錄組研究方法的不斷進(jìn)步，轉(zhuǎn)錄組水平上的研究也越來(lái)越多，不斷發(fā)現(xiàn)新的轉(zhuǎn)錄本、差異表達(dá)基因，更好地了解銀屑病的發(fā)病機(jī)制、遺傳背景，為銀屑病的治療提供新的靶點(diǎn)。