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樹突細(xì)胞亞群與銀屑病的相關(guān)性研究進(jìn)展

2017-04-22 來(lái)源:國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:DC與效應(yīng)性T細(xì)胞:Th17、Th22是與銀屑病相關(guān)的效應(yīng)性T細(xì)胞亞群,分泌的細(xì)胞因子IL-17和IL-22可導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖及中性粒細(xì)胞趨化、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

   銀屑病是一種以皮膚紅斑、鱗屑為主要特征的慢性炎癥性疾病。不同炎癥環(huán)境下,樹突細(xì)胞(DC)可在多種自身免疫性疾病中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)或致病作用,銀屑病皮損有不同類型的DC與疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

  一、DC在皮膚的分布及主要表型特征

  正常皮膚按分布層次不同主要有3類DC,表皮朗格漢斯細(xì)胞、真皮含髓系起源的真皮髓系DC和淋巴干細(xì)胞起源的漿細(xì)胞樣DC。銀屑病皮損中存在一類分泌腫瘤壞死因子(TNF)α和誘導(dǎo)型NO合酶的炎性DC,以CD11c+CD1c-DC為主要表型特征。

  二、DC與T細(xì)胞亞群

  1.DC與效應(yīng)性T細(xì)胞:Th17、Th22是與銀屑病相關(guān)的效應(yīng)性T細(xì)胞亞群,分泌的細(xì)胞因子IL-17和IL-22可導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖及中性粒細(xì)胞趨化、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。銀屑病患者的CD11c+CD1c+DC和CD11c+CD1c-DC上均可表達(dá)髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1信號(hào)通路,但極少表達(dá)于T細(xì)胞表面;與非皮損區(qū)相比,皮損區(qū)髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1在蛋白和mRNA水平均有明顯增加。銀屑病中DC細(xì)胞與效應(yīng)性T細(xì)胞之間存在互相影響的正反饋環(huán)路,進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。

  2.DC與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞:正常皮膚中T細(xì)胞是血液中的近2倍,皮膚中表達(dá)歸巢受體的記憶性T細(xì)胞較外周血中多出20倍以上。

  三、DC與角質(zhì)形成細(xì)胞

  正常皮膚中,髓系DC多數(shù)為相對(duì)未成熟狀態(tài)的CD11c+CD1c+DC細(xì)胞。銀屑病皮損中CD11c+CD1c+DC細(xì)胞明顯減少,CD11c+CD1c-DC細(xì)胞顯著增多,皮損區(qū)的CD11c+CD1c-DC細(xì)胞與正常皮膚及非皮損區(qū)相比分別增多近30倍和10倍。皮損中大部分CD11c+CD1c-DC細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有TNF-α及誘導(dǎo)型NO合酶的共表達(dá),提示CD11c+CD1c-DC為Tip-DC表型特征。銀屑病早期皮損中CD11c+CD1c-DC分布于真皮血管周圍,隨著皮損加重向血管外周擴(kuò)散,且其數(shù)量的變化和皮損的厚度、角質(zhì)形成細(xì)胞K16的表達(dá)均有明顯的正相關(guān)。

  四、DC與中性粒細(xì)胞

  銀屑病早期皮損中漿細(xì)胞樣DC較非皮損區(qū)有增多趨勢(shì)。銀屑病患者血清可明顯刺激中性粒細(xì)胞釋放分泌型粒細(xì)胞蛋白酶抑制劑和中性粒細(xì)胞外網(wǎng)形成的復(fù)合物。分泌型粒細(xì)胞蛋白酶抑制劑是絲氨酸蛋白酶如人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及組織蛋白酶G強(qiáng)有力的抑制劑,可有效限制炎癥反應(yīng)或創(chuàng)傷修復(fù)中蛋白酶介導(dǎo)的組織損傷。中性粒細(xì)胞外網(wǎng)是由中性粒細(xì)胞染色體降解物、顆粒蛋白酶等組成的類似網(wǎng)狀復(fù)合物,由活化后中性粒細(xì)胞釋放到細(xì)胞外捕獲并清除微生物,人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和中性粒細(xì)胞DNA是其主要組成結(jié)構(gòu)。

  五、DC亞群間作用

  銀屑病中,self-DNA-LL37可通過(guò)Toll樣受體9刺激漿細(xì)胞樣DC產(chǎn)生IFN-α,后者可促使髓系DC活化并分泌誘導(dǎo)Th1、Th17分化的細(xì)胞因子IL-12、IL-23。研究表明,漿細(xì)胞樣DC可在Toll受體的介導(dǎo)下分泌IFN-α,促使髓系DC活化,分泌大量TNF-α、誘導(dǎo)型NO合酶及誘導(dǎo)產(chǎn)生Th1、Th17分化的細(xì)胞因子。銀屑病早、晚發(fā)患者皮損中的朗格漢斯細(xì)胞均存在不同程度的遷移功能障礙,并隨著治療臨床癥狀改善,朗格漢斯細(xì)胞的遷移功能有明顯恢復(fù)。提示銀屑病炎癥反應(yīng)中,朗格漢斯細(xì)胞可能在原位調(diào)節(jié)免疫平衡。

  六、結(jié)語(yǔ)

  DC細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,接觸抗原或炎癥因子的影響下可遷移、分化成熟、提呈抗原刺激T細(xì)胞活化,啟動(dòng)機(jī)體的適應(yīng)性免疫;亦可誘導(dǎo)免疫耐受、參與免疫調(diào)節(jié)。分布于皮膚中不同類型的DC細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞之間相互作用,誘導(dǎo)T細(xì)胞分化參與銀屑病發(fā)病。

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