自噬在銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞中的水平及病理意義

2017-04-21 來(lái)源：國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：自噬與細(xì)胞增殖存在聯(lián)系，自噬可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖；自噬與細(xì)胞分化間的關(guān)系尚未完全闡明。研究提示，有自噬現(xiàn)象的角質(zhì)形成細(xì)胞和自噬缺陷的角質(zhì)形成細(xì)胞分化差異較小。

　　自噬是廣泛存在于真核細(xì)胞中的現(xiàn)象，是細(xì)胞內(nèi)主要的降解途徑，其不僅可清除細(xì)胞內(nèi)的某些物質(zhì)，還可作為動(dòng)態(tài)的循環(huán)機(jī)制，產(chǎn)生新的物質(zhì)與能量，維持細(xì)胞的更新與穩(wěn)態(tài)。目前對(duì)自噬的認(rèn)識(shí)已從對(duì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持拓展為對(duì)生理病理過(guò)程的調(diào)控，包括自噬在炎癥與應(yīng)激狀態(tài)下的作用。炎癥、表皮過(guò)度增殖和表皮中伴有角化不全的異常分化是銀屑病發(fā)病機(jī)制中存在既獨(dú)立又相互聯(lián)系的生物學(xué)過(guò)程。相關(guān)研究已表明，自噬水平下降與細(xì)胞異常增殖、分化、炎癥存在關(guān)聯(lián)，而銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞也存在細(xì)胞增殖、分化與免疫的異常，這些研究提示自噬水平異?？赡茉阢y屑病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了一定作用。

　　一、自噬與細(xì)胞增殖、分化及炎癥的關(guān)系

　　研究表明，自噬與細(xì)胞增殖存在聯(lián)系，自噬可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖；自噬與細(xì)胞分化間的關(guān)系尚未完全闡明。研究提示，有自噬現(xiàn)象的角質(zhì)形成細(xì)胞和自噬缺陷的角質(zhì)形成細(xì)胞分化差異較小。近年來(lái)研究表明，自噬在炎癥調(diào)控、感染控制、對(duì)病原體的免疫反應(yīng)中作用顯著，研究提示，自噬是疾病病理機(jī)制的重要調(diào)節(jié)因素。自噬的細(xì)菌清除作用，可能在細(xì)菌感染性疾病中具有保護(hù)作用。

　　二、銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞的病理狀態(tài)

　　1.銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖：角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞周期縮短、增殖加速是銀屑病的重要機(jī)制。有作者利用放射性自顯影技術(shù)發(fā)現(xiàn)，銀屑病皮損的細(xì)胞周期明顯縮短，他們檢測(cè)出了分裂的角質(zhì)形成細(xì)胞各期的時(shí)間，發(fā)現(xiàn)正常表皮細(xì)胞與銀屑病表皮細(xì)胞的細(xì)胞周期時(shí)間差異主要在G1期，其余各期差異相對(duì)較小。

　　2.銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞的分化：銀屑病皮損中存在分化不完全的角質(zhì)形成細(xì)胞，銀屑病皮損鱗屑即是由未完全分化的角質(zhì)形成細(xì)胞構(gòu)成的角質(zhì)層，在這些細(xì)胞中細(xì)胞核依然殘存。正常角質(zhì)形成細(xì)胞終末分化由表皮顆粒層開(kāi)始，但在銀屑病皮損中顆粒層明顯變薄甚至消失。

　　3.銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞與炎癥：引起銀屑病皮損的是由不同類型細(xì)胞相互作用形成的復(fù)雜慢性炎癥網(wǎng)絡(luò)。一旦銀屑病皮損臨近具有異常遺傳基礎(chǔ)的T細(xì)胞被激活，一個(gè)由細(xì)胞因子、趨化因子及生長(zhǎng)因子組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)就會(huì)啟動(dòng)，形成惡性循環(huán)，使T細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞被反復(fù)激活。最終表皮增厚、鱗屑產(chǎn)生、血管增生形成斑塊，與之相伴隨的是CD8+T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

　　三、正常角質(zhì)形成細(xì)胞與銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞中的自噬

　　有作者檢測(cè)出銀屑病皮損中LC3與正常表皮相比水平下降，認(rèn)為皮膚顆粒層的自噬可能對(duì)于角質(zhì)形成細(xì)胞正常分化起到了一定作用。研究發(fā)現(xiàn)，自噬通過(guò)支架蛋白p62負(fù)向調(diào)節(jié)銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，對(duì)于阻止人角質(zhì)形成細(xì)胞中過(guò)度的炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)產(chǎn)生抑菌肽至關(guān)重要。

　　四、結(jié)語(yǔ)

　　銀屑病皮損中存在復(fù)雜的炎癥網(wǎng)絡(luò)，正常分化的角質(zhì)形成細(xì)胞中有更多的自噬體聚集，而銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞未完全分化，提示自噬可能在銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞中水平下降，并與其異常增殖、分化及皮損炎癥有關(guān)。

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