多數(shù)學者認為，銀屑病是由遺傳與環(huán)境因素等多因素相互作用的結(jié)果。IL-23/Th17通路是最近研究發(fā)現(xiàn)的一種炎癥性通路，遺傳學研究表明該通路多個基因與銀屑病的發(fā)病緊密關聯(lián)，且該通路中存在的基因-基因交互作用影響銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。

　　一、銀屑病IL-23/Th17通路模型

　　銀屑病IL-23/Th17通路模型是指IL-23誘導Th17細胞活化并釋放Th17細胞因子，Th17細胞因子作用于角質(zhì)形成細胞，角質(zhì)形成細胞則又可以產(chǎn)生更多的IL-23，通過這種方式維持并加劇銀屑病患者皮損中慢性免疫性炎癥過程。

　　二、IL-23/Th17通路相關基因與銀屑病易感性

　　研究發(fā)現(xiàn)該通路多個相關基因如IL12B、IL23R、酪氨酸激酶2（TYK2）、信號傳導與轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT3）和腫瘤壞死因子受體相關因子（TRAF）相互作用蛋白2（TRAF3IP2）等與銀屑病的易感性顯著相關。

　　1.IL12B：IL12B的變異和表達與銀屑病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。最近，有學者對IL12B多態(tài)性與銀屑病之間的關聯(lián)性進行薈萃分析，結(jié)果證明，IL12B多態(tài)性影響銀屑病的易感性。

　　2.IL23R：單倍體分析發(fā)現(xiàn)，IL23R的兩個錯義SNP（rs7530511，L310P;rs11209026，Q381R）與銀屑病發(fā)病風險相關，表明IL23R變異可能影響銀屑病的易感性。最近，一項關于IL23R多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析進一步表明，IL23R多態(tài)性影響銀屑病的易感性。

　　3.TYK2：GWAS研究發(fā)現(xiàn)，rs12720356（TYK2）與銀屑病的發(fā)病強相關。對多個銀屑病GWAS數(shù)據(jù)薈萃分析發(fā)現(xiàn)進一步證實TYK2為銀屑病的易感基因。未來，可以通過開發(fā)新型藥物，以TYK2為靶位阻斷銀屑病IL-12/Th1和IL-23/Th17信號通路，從而預防銀屑病的發(fā)病和控制銀屑病病情的發(fā)展。

　　4.STAT3：STAT3在銀屑病皮損中增強表達，并在兩個磷酸化位點（Tyr705和Ser727）處被活化，Tyr705和Ser727的磷酸化作用影響STAT3的轉(zhuǎn)錄活性。銀屑病GWAS的薈萃分析發(fā)現(xiàn)新的易感位點rs963986（PTRF-STAT3-STAT5A/B），認為STAT3可能為銀屑病的易感基因。STAT3作為銀屑病的易感基因，在銀屑病皮損中被活化和增強表達，通過調(diào)節(jié)IL-23/Th17信號通路，從而對銀屑病的發(fā)病過程產(chǎn)生影響。

　　5.TRAF3IP2：TRAF3IP2是一個與銀屑病的易感性密切相關的基因。TRAF3IP2還是銀屑病性關節(jié)炎的易感基因。進一步探明TRAF3IP2在銀屑病發(fā)病機制中的具體作用，將為研發(fā)治療銀屑病的新型藥物提供理論依據(jù)。

　　三、IL-23/Th17通路基因交互作用與銀屑病

　　銀屑病是一種由遺傳因素與環(huán)境因素等多因素共同作用的多基因遺傳性皮膚病，大量的銀屑病易感基因陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)和證實。同時，研究者廣泛開展IL-23/Th17通路基因-基因交互作用方面的研究，探討該通路所存在的基因間交互作用對銀屑病發(fā)病的影響，并取得了一定的進展。

　　IL12B和IL23R之間的交互作用對銀屑病的發(fā)病具有協(xié)同作用。HLA-Cw6對銀屑病發(fā)病的影響與IL12B和IL23R是相互獨立的。

　　在中國漢族人群證明，主要組織相容性復合體（MHC）和IL12B的交互作用對中國人群銀屑病發(fā)病產(chǎn)生明顯的影響，當IL12B和MHC同時攜帶危險等位基因時，患銀屑病的危險性約為兩者均不攜帶時的36倍；MHC和LCE之間的交互作用影響銀屑病的發(fā)病，IL12B和LCE之間的交互作用對銀屑病發(fā)病的影響無統(tǒng)計學意義，IL12B、LCE和MHC三者之間不存在交互作用。

　　四、結(jié)語

　　近年來銀屑病IL-23/Th17通路的遺傳學研究取得了較大的進展。該通路大量銀屑病的易感基因逐漸被發(fā)現(xiàn)，并探討了通路中相關基因間交互作用對銀屑病發(fā)病的影響。未來，深入開展IL-23/Th17通路相關基因在銀屑病發(fā)病機制中的具體功效方面的研究，為銀屑病的診斷和臨床治療提供理論依據(jù)；進一步開發(fā)新的統(tǒng)計學方法和有效的模型，探討基因間交互作用在銀屑病發(fā)病中的作用；通過動物實驗研究和相應的臨床試驗，逐漸將該通路遺傳學研究成果轉(zhuǎn)化為銀屑病的臨床治療將是下一步研究的重點內(nèi)容。