AD發(fā)病機制復雜，是遺傳、免疫、環(huán)境、生理病理等多種因素相互作用的結(jié)果，其中皮膚屏障功能的異常、免疫異常和皮膚菌群改變是發(fā)病的主要機制。由于AD患者普遍存在皮膚屏障功能的破壞，加之嚴重瘙癢經(jīng)常搔抓致角質(zhì)形成細胞內(nèi)自身抗原暴露，機體針對自身抗原的免疫反應可能是AD頑固遷延的一個重要原因。

　　1、自身抗原與AD

　　正常情況下，機體的免疫系統(tǒng)對自身的細胞或分子形成免疫耐受而不發(fā)生病理學免疫應答，但當機體受到外傷或感染等刺激時，就會使隱蔽的自身抗原暴露或改變自身的抗原結(jié)構(gòu)，亦可通過交叉反應而誘發(fā)免疫反應。針對自身抗原的免疫反應可引起AD的持續(xù)炎癥，有兩種現(xiàn)象支持這種觀點：第一，AD的長期“復發(fā)-緩解”模式類似于多發(fā)性硬化、銀屑病等自身免疫性疾病，可能存在類似的針對自身抗原的免疫反應參與AD的持續(xù)性炎癥過程；第二，在AD皮損處，自身抗原可引起Ⅰ型超敏反應。在慢性皮損中?？蓹z測到由Th2為主的急性期反應向以Th1為主的慢性期反應轉(zhuǎn)化的細胞因子，如干擾素、白細胞介素12等。這種轉(zhuǎn)變可導致自身反應性T細胞的產(chǎn)生，從而通過表位擴展引發(fā)炎癥反應，表明自身免疫機制在AD的發(fā)病過程中可能起作用。研究表明，慢性感染是促使炎癥持續(xù)存在的一個重要因素，>90%AD患者皮損表面有金黃色葡萄球菌定植，其通過刺激T細胞的活化而產(chǎn)生持續(xù)炎癥反應。然而，一項對AD患者抗金黃色葡萄球菌治療的系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)，抗金黃色葡萄球菌治療并未明顯改善患者慢性炎癥的癥狀，表明在未接觸外源性過敏原或去除感染因素后，自身抗原有可能在AD的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用。

　　2、自身抗原交叉反應機制

　　研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境過敏原與人體許多自身抗原有結(jié)構(gòu)和免疫的相似之處，它們具有同源序列。

　　有研究表明，血清中自身反應性IgE抗體的水平與AD患者的皮損炎癥程度相關(guān)。具有IgE自身抗體的AD患者病情往往比未檢測到的患者更為嚴重，某些AD患者病情發(fā)作時，?？蓹z測到自身反應性IgE的升高。

　　3、自身抗原直接刺激活化T細胞

　　T細胞介導的遲發(fā)性超敏反應在AD發(fā)病中發(fā)揮作用。研究表明，與環(huán)境過敏原有高度同源序列的重組人自身抗原，如錳超氧化物歧化酶可以刺激外周血單個核細胞分泌IFN-β，介導上皮細胞損傷和角質(zhì)形成細胞凋亡，并增加T細胞型別相關(guān)細胞因子IL4和IL13的釋放。

　　α-NAC是細胞內(nèi)一種異二聚體，由α/β蛋白組成，參與細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，目前認為，其可作為一種自身抗原，可以激活自身反應性T細胞，參與AD的發(fā)病過程。

　　綜上所述，AD的自身免疫發(fā)病機制可能在其慢性病程持續(xù)炎癥中發(fā)揮重要作用，為治療AD提供了新的治療思路，除了避免接觸外界過敏原，修護皮膚屏障，消炎抗感染治療外，亦應該重視自身抗原引發(fā)自身免疫反應。