系統(tǒng)性硬皮病（SSc）是一種自身免疫性疾病，其確切病因不明，可能與微血管病變、免疫反應、細胞外基質合成過多相關。有作者提出活性氧（ROS）過量產生與SSc發(fā)病機制有關，SSc患者體內存在異常的氧化還原狀態(tài)，即氧化和抗氧化狀態(tài)失衡，這種失衡最終會使體內ROS等活性產物增多，大量研究表明，這些活性產物可能是導致SSc發(fā)生發(fā)展的重要因素。

　　1、氧化應激的概念

　　氧化應激由ROS介導。氧在機體組織正常代謝過程中，可以形成自由基。生理條件下機體內產生的ROS能被抗氧化防御體系清除，從而保持ROS產生與清除平衡，限制其對細胞的損害。任何原因引起體內ROS過量生成和（或）機體抗氧化系統(tǒng)受損，進而導致活性氧及其相關代謝產物過量聚集、引起組織損傷的過程，即為氧化應激。

　　2、SSc中過度氧化應激存在的證據(jù)

　　近年來，有文獻報道，氧化應激標志物8異前列腺素F2α，為自由基催化的花生四烯酸過氧化產物在SSc患者體液中升高。研究發(fā)現(xiàn)，8異前列腺素F2α與SSc微血管損傷嚴重性正相關，與一氧化碳彌散功能負相關，并隨著肺損害的加重而增加。有研究表明，抗氧化治療可以改善纖維化。在統(tǒng)計學上，HLA抗原（A23、B18、DR11）與SSc患者相關，雖然其沒有與某種亞型直接相關，但其產生卻與更加嚴重的臨床表現(xiàn)有關。國外已經(jīng)針對系統(tǒng)性硬皮病進行了多次全基因組關聯(lián)分析研究，發(fā)現(xiàn)多個HLA相關基因及非人類白細胞抗原相關基因。最近的全基因組關聯(lián)分析（GWAS）研究顯示，HLA-DQB1（ACA+）、HLA-DPA1/B1（ATA+）及NOTCH4（ACA+）與SSc及其自身抗體出現(xiàn)相關。

　　3、SSc中過度氧化應激產生的機制

　　目前，微血管病變被認為是SSc發(fā)病的始動因素之一，亦是SSc發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)。SSc患者早期可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，即當遇冷或情緒激動時，手指及腳趾會變白、變紫，最后變紅，長期反復發(fā)生容易造成指（趾）尖部位的缺血、潰瘍及壞死，其病理改變是肢端小動脈持續(xù)性痙攣導致毛細血管灌注緩慢，血流減少或缺乏，待痙攣緩解后又出現(xiàn)血流再灌注現(xiàn)象。缺血再灌注是ROS產生并且導致組織損傷的一個重要原因。

　　4、氧化應激在SSc纖維化過程中的作用

　　一些學者提出，在系統(tǒng)性硬皮病發(fā)生的初始階段，患者體內激活的成纖維細胞能產生大量的活性氧，使機體處于一種過度的氧化應激狀態(tài)，在這一狀態(tài)下，大量產生膠原蛋白Ⅰ，促使組織纖維化。研究發(fā)現(xiàn)，Toll樣受體（TLR）與SSc的發(fā)生發(fā)展有密切關系，能夠激活與適應性免疫有關的基因，同時也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁，氧化應激所產生的ROS等內源性分子能夠激活TLR；細胞外基質合成增多并過量沉積是SSc的重要病理特征之一，有作者通過原位雜交證明，SSc中部分成纖維細胞表達Ⅰ型、Ⅲ型前膠原mRNA明顯增多，說明有高膠原產量的成纖維細胞亞群的存在；ROS能夠通過調節(jié)蛋白激酶和蛋白磷酸酶受體途徑來調節(jié)信號轉導，促進炎癥因子如血小板衍生因子、TGF-β表達，產生級聯(lián)放大效應，導致纖維化的產生；在SSc疾病發(fā)生發(fā)展的過程中，成纖維細胞起重要作用，成纖維細胞可分泌大量的膠原蛋白，導致細胞外基質沉積，過量的細胞外基質沉積導致各器官纖維化的發(fā)生，ROS能夠刺激成纖維細胞增殖。

　　5、結語

　　越來越多的證據(jù)表明，SSc患者體內存在過度的氧化應激狀態(tài)，這種狀態(tài)是通過特定的病理途徑產生，并能激活人體內一系列的信號通路產生級聯(lián)放大效應，從微血管損傷、免疫反應以及細胞外基質等方面導致各系統(tǒng)的纖維化，啟動和促進了疾病的發(fā)生與發(fā)展。研究氧化應激在SSc纖維化發(fā)生機制中的作用，不僅有助于深入探討其發(fā)病機制，也為臨床治療提供了新的思路。