特應性皮炎（AD）是一種以皮膚屏障功能損害和T細胞免疫調(diào)節(jié)異常為基礎(chǔ)的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床主要表現(xiàn)為皮膚干燥、濕疹樣皮炎和劇烈瘙癢。組胺H4受體是組胺受體家族中最晚發(fā)現(xiàn)的受體，其主要表達于多種免疫細胞并且參與炎癥反應及變態(tài)反應。

　　1、組胺受體的生物學作用

　　組胺是免疫反應中的重要介質(zhì)，組胺H4受體是近年來新發(fā)現(xiàn)的組胺受體，主要表達于免疫器官及細胞上。組胺主要通過4種組胺受體發(fā)揮生物學作用，目前已有H4受體拮抗劑的臨床試驗用于治療過敏性免疫炎癥性疾病。

　　2、組胺H4受體參與AD的發(fā)病

　　抑制瘙癢、控制皮膚慢性炎癥以及使用潤膚劑緩解皮膚干燥是治療AD的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年研究發(fā)現(xiàn)，參與AD發(fā)病的多種免疫炎癥細胞如肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、DC和T細胞等細胞膜表面均表達H4受體，H4受體在免疫應答、變態(tài)反應性炎癥反應中發(fā)揮較為重要的作用。

　　1H4受體參與AD的免疫炎癥調(diào)節(jié)：

　　H4受體可以影響T細胞的多種炎癥因子及趨化因子的水平，從而參與AD中皮炎反應及改善其免疫調(diào)節(jié)機制。研究發(fā)現(xiàn)，Th1細胞表達H4受體，H4受體拮抗劑可以減少干擾素（IFN）γ及白細胞介素（IL）5的合成，抑制Th1細胞功能。

　　在AD皮損中，炎癥細胞浸潤的T細胞的活化依賴于APC，其在維持外源性和內(nèi)源性特應性皮炎的炎癥反應中均起著關(guān)鍵作用。人體皮膚中多種細胞擁有抗原提呈功能，其中DC是最活躍的APC細胞。最初在單核細胞來源的DCmRNA和蛋白質(zhì)上有H4受體的表達，并且調(diào)控細胞因子及趨化因子，可以通過H4受體誘導鈣動員及下調(diào)CCL2的自分泌，這種效應也可以被H4受體拮抗劑所抑制。最近的研究發(fā)現(xiàn)，在AD患者炎性表皮中有許多炎癥性表皮DC，其蛋白質(zhì)水平上有H4受體的表達并可以下調(diào)IL-12及CCL2的水平。研究發(fā)現(xiàn)，表皮棘細胞層和顆粒層角蛋白10陽性的KC表面高表達H4受體。

　　2H4受體介導瘙癢反應的病理過程：

　　在AD患者皮損中組胺可以增強瘙癢反應。研究表明，H1受體拮抗劑主要作用于急性期，而H3或H4受體拮抗劑主要作用于遲發(fā)型慢性期反應，說明H4受體在慢性瘙癢中有著一定的作用，其可能通過KC、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，療效相當于中弱效激素。

　　3H4受體參與表皮增殖反應：

　　研究表明，在AD患者皮損KC中，H4受體的mRNA也顯示比健康人皮膚明顯增高，應用H4受體拮抗劑后可以更快的終止搔抓。

　　3、結(jié)語

　　組胺H4受體參與了AD發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，并在瘙癢、炎癥、免疫調(diào)節(jié)等環(huán)節(jié)中起重要作用。組胺H4受體的特應性拮抗劑也能影響特應性皮炎的病程發(fā)展，通過T細胞、抗原提呈細胞、角質(zhì)形成細胞等發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫及其抗瘙癢作用，減輕了特應性皮炎的濕疹樣皮炎、頑固性瘙癢的臨床癥狀，有望成為一種新型治療特應性皮炎的有效手段。