先天性角化不良（DC）是一種少見的具有臨床特征和遺傳異質(zhì)性的遺傳綜合征，分為X染色體隱性、常染色隱性遺傳和常染色體顯性遺傳方式。研究表明，60％的先天性角化不良患者存在已知基因的突變，至今發(fā)現(xiàn)的所有致突變的基因在端粒酶活性、組裝或者端粒完整性上均起作用。

　　1、X染色體隱性遺傳型DC：

　　最常見的遺傳方式，30%DC家系為X染色體隱性遺傳。DKC1的突變引起DC的嚴(yán)重程度有不同。大部分DKC1引起經(jīng)典型DC，表現(xiàn)為男孩出生時(shí)正常，10歲左右會(huì)出現(xiàn)黏膜的臨床癥狀，20歲左右會(huì)出現(xiàn)骨髓衰竭，30歲左右會(huì)死于骨髓衰竭并發(fā)癥、出血和感染。然而，也有些DKC1突變的男性會(huì)出現(xiàn)宮內(nèi)發(fā)育延遲，免疫缺陷，小頭畸形，小腦發(fā)育不全，再生障礙性貧血，這被稱為Hoyeraal-Hreidarrson（HH）綜合征，而有些可以沒有癥狀。DKC1亞型突變與HH綜合征發(fā)病相關(guān)，一些DKC1突變的患者有DC和HH綜合征患者的重疊癥狀。

　　2、常染色體顯性遺傳型DC：

　　研究發(fā)現(xiàn)了TERC的雜合子突變，證明DC和端粒酶的直接相關(guān)性，大約5%DC家系為TERC突變。隨著DC患者和再生障礙性貧血患者TERC突變的發(fā)現(xiàn)，一些學(xué)者檢測(cè)了不明突變患者的TERT突變，雖然TERT在不同人群存在基因多態(tài)性，但最終還是發(fā)現(xiàn)了DC和再生障礙性貧血患者中存在TERT突變。有作者發(fā)現(xiàn)，TINF2是DC家系的突變基因，即TINF2的雜合子K280E突變，這個(gè)家系中的DC患者均具有短端粒。

　　3、常染色體隱性遺傳型DC：

　　學(xué)者用候選基因的方法，發(fā)現(xiàn)2個(gè)家系存在NHP2基因突變。一個(gè)是純合子Y139H突變，另一個(gè)是雜合子突變（V126M和X154Arg）。第1例患者表現(xiàn)為甲營養(yǎng)不良，血小板減少，生長和精神生長受限和其他一些與DC不同的表現(xiàn)。第2例患者表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少的經(jīng)典型DC，兩者都具有短端粒和低水平TERC。有學(xué)者在2個(gè)TCAB1突變患者家系中，發(fā)現(xiàn)先證者都表現(xiàn)為經(jīng)典的黏膜皮膚三聯(lián)征，骨髓衰竭，端粒長度低于正常對(duì)照組的第一個(gè)百分位數(shù)。他們父母都是攜帶一個(gè)突變的等位基因的正常個(gè)體，且端粒長度正常。因此，與DC相關(guān)TCAB1突變是通過常染色體隱性遺傳。

　　4、結(jié)語

　　DC不同基因突變引起的疾病類型不盡相同，DKC1突變者多表現(xiàn)為經(jīng)典型DC，少數(shù)表現(xiàn)為HH綜合征。DC表現(xiàn)有明顯異質(zhì)性，在相同基因突變時(shí)，可以重疊表現(xiàn)其他疾病的癥狀。即使同一位點(diǎn)、同一外顯子，基因突變的臨床表現(xiàn)差異很大。在診斷時(shí)，可通過家系中發(fā)病情況判斷是否為遺傳病，之后對(duì)可疑患者進(jìn)行DC致病基因篩查。