先天性角化不良（DC）是一種少見的具有臨床特征和遺傳異質性的遺傳綜合征，分為X染色體隱性、常染色隱性遺傳和常染色體顯性遺傳方式。研究表明，60％的先天性角化不良患者存在已知基因的突變，至今發(fā)現的所有致突變的基因在端粒酶活性、組裝或者端粒完整性上均起作用。

　　1、X染色體隱性遺傳型DC：

　　最常見的遺傳方式，30%DC家系為X染色體隱性遺傳。DKC1的突變引起DC的嚴重程度有不同。大部分DKC1引起經典型DC，表現為男孩出生時正常，10歲左右會出現黏膜的臨床癥狀，20歲左右會出現骨髓衰竭，30歲左右會死于骨髓衰竭并發(fā)癥、出血和感染。然而，也有些DKC1突變的男性會出現宮內發(fā)育延遲，免疫缺陷，小頭畸形，小腦發(fā)育不全，再生障礙性貧血，這被稱為Hoyeraal-Hreidarrson（HH）綜合征，而有些可以沒有癥狀。DKC1亞型突變與HH綜合征發(fā)病相關，一些DKC1突變的患者有DC和HH綜合征患者的重疊癥狀。

　　2、常染色體顯性遺傳型DC：

　　研究發(fā)現了TERC的雜合子突變，證明DC和端粒酶的直接相關性，大約5%DC家系為TERC突變。隨著DC患者和再生障礙性貧血患者TERC突變的發(fā)現，一些學者檢測了不明突變患者的TERT突變，雖然TERT在不同人群存在基因多態(tài)性，但最終還是發(fā)現了DC和再生障礙性貧血患者中存在TERT突變。有作者發(fā)現，TINF2是DC家系的突變基因，即TINF2的雜合子K280E突變，這個家系中的DC患者均具有短端粒。

　　3、常染色體隱性遺傳型DC：

　　學者用候選基因的方法，發(fā)現2個家系存在NHP2基因突變。一個是純合子Y139H突變，另一個是雜合子突變（V126M和X154Arg）。第1例患者表現為甲營養(yǎng)不良，血小板減少，生長和精神生長受限和其他一些與DC不同的表現。第2例患者表現為全血細胞減少的經典型DC，兩者都具有短端粒和低水平TERC。有學者在2個TCAB1突變患者家系中，發(fā)現先證者都表現為經典的黏膜皮膚三聯征，骨髓衰竭，端粒長度低于正常對照組的第一個百分位數。他們父母都是攜帶一個突變的等位基因的正常個體，且端粒長度正常。因此，與DC相關TCAB1突變是通過常染色體隱性遺傳。

　　4、結語

　　DC不同基因突變引起的疾病類型不盡相同，DKC1突變者多表現為經典型DC，少數表現為HH綜合征。DC表現有明顯異質性，在相同基因突變時，可以重疊表現其他疾病的癥狀。即使同一位點、同一外顯子，基因突變的臨床表現差異很大。在診斷時，可通過家系中發(fā)病情況判斷是否為遺傳病，之后對可疑患者進行DC致病基因篩查。