癌癥不是一種病，而是成百上千種疾病的組合，非常復(fù)雜，加上研究成果日新月異，任何人都需要不斷學(xué)習(xí)，才能保證不掉隊。

鼻咽癌是中國特色癌癥，尤其是廣東高發(fā)，目前認(rèn)為原因是什么？

這個得從遺傳、環(huán)境、病毒感染三個方面說起。

首先，廣東人即使移居到國外，發(fā)病率還是很高，比如，外國治療鼻咽癌的醫(yī)生常常都需要廣東話的翻譯，因為病人大多是廣東人。說明這種病和遺傳有關(guān)系。

從人類學(xué)上來看，《漢書》和《史記》上都有記載，廣東省區(qū)域內(nèi)有一片地區(qū)叫做“百越”，意思是數(shù)以百計部落居住在這里，他們是由我國東南和南方地區(qū)的土著原始居民發(fā)展形成的，包括“壯族”在內(nèi)等一些少數(shù)民族，現(xiàn)在兩廣許多居民都是“百越”族分支的后裔。因為這片區(qū)域當(dāng)時的氣候、飲食等環(huán)境因素的影響，在百越族最后逐漸形成了鼻咽癌的易感基因。

后來經(jīng)由一系列的婚配和遷徙，把鼻咽癌的基因帶到了世界上不同地方。比如向東帶到了臺灣原住民，向西到了印度東北部，向北到了俄羅斯格陵蘭島，向南到了南太平洋群島，更南甚至到大洋洲一帶的波利尼西亞。這些地方一些居民和百越族都有相似，比如文化和語言，還有鼻咽癌發(fā)病率都很高。

還有一點很支持的就是，明末清初四川因為戰(zhàn)亂和瘟疫，人口銳減，清政府鼓勵移民墾荒，當(dāng)時的政策是移民5年內(nèi)免交賦稅，持續(xù)一百年，所以當(dāng)時入川人口約一百萬，清光緒年間大邑縣志就有記載：“湖廣填四川“，說明入川人口中大部分來自兩湖，兩廣，很多就是來自百越族的后裔，這就造成了四川鼻咽癌發(fā)病率也相對較高。

其次，鼻咽癌的發(fā)生和環(huán)境中的促癌因素相關(guān)。廣東省鼻咽癌高發(fā)區(qū)內(nèi)的嬰兒，在斷奶后首先接觸的食物中便有咸魚。另外，魚干、廣東臘味也與廣東人的生活密切相關(guān)。這些食品在腌制過程中均有亞硝胺前體物亞硝酸鹽。人的胃液pH值在1～3時，亞硝酸或硝酸鹽可轉(zhuǎn)化成亞硝胺類化合物。這些物質(zhì)有較強的致癌作用。另外，廣東地區(qū)的土壤、水及大米中的鎳含量均高于其他地區(qū)，環(huán)境中的微量元素不均衡，使人群對微量元素攝入失衡。

還有，鼻咽癌的一個致病因素是EB病毒，而這種病毒可能適合南方濕熱氣候條件下生存。感染EB病毒后，鼻咽部的上皮細(xì)胞可以在一定條件下發(fā)生癌變。在我國南方鼻咽癌患者癌組織中大多都檢測到有EB病毒基因組存在?；颊哐謇镆灿懈叩味鹊腅B病毒抗體。

鼻咽癌治療的主要方法是什么？

初診無轉(zhuǎn)移的鼻咽癌的基本治療方式就是放療。隨著診斷技術(shù)和放療技術(shù)的提高，現(xiàn)在適形調(diào)強放療成為鼻咽癌治療的主流。我們可以根據(jù)患者自身腫瘤侵犯的范圍，繪制相對個體化的靶區(qū)，指哪打哪，給予腫瘤區(qū)根治性劑量，同時能夠給周圍正常組織合理的保護，顯著提高了腫瘤的局控率，減低正常組織損傷，實現(xiàn)精確放療。

對于局部中晚期的鼻咽癌患者，放療聯(lián)合化療被證實可以提高患者的生存率。因此尋找最佳的放化療結(jié)合模式，探討到底應(yīng)該怎么打化療，是放療前，放療中，還是放療后打，是目前熱議的話題和研究的重點。

您這次的研究，能發(fā)表在頂尖雜志《柳葉刀腫瘤》上，說明得到了世界同行的認(rèn)可。您覺得對患者最大的意義在哪里？是否能立刻改變臨床操作？

這個研究是在局部區(qū)域晚期的鼻咽癌患者中，對比研究兩種治療模式的優(yōu)劣。是我的研究團隊牽頭全國10家3甲醫(yī)院，歷時8年共同完成的，在國際上首次證明TPF方案誘導(dǎo)化療，也就是在放療前進行化療能夠提高鼻咽癌的療效，病人的生存率提高了8%，腫瘤擴散的發(fā)生率降低了7%。

這也是近10年來唯一能夠提高局部晚期鼻咽癌生存率，減少腫瘤擴散的3期臨床試驗，有望在不久的將來被美國和歐洲的指南所采納，在全世界推廣應(yīng)用。

我一直覺得針對中國特色癌癥，比如鼻咽癌的研究，必須靠中國研究者和公司解決，您怎么看？

我同意這個觀點。中國鼻咽癌發(fā)病率居世界之首，長期嚴(yán)重威脅我國百姓健康。尋找適合我國人民體質(zhì)的治療方案、劑量，這是我國醫(yī)務(wù)工作者義不容辭的責(zé)任。

此外，臨床研究要扎根于臨床病人，充足的病源是取得成果的基石。就拿我們上一個臨床試驗來說，在我們之前，法國頭頸部腫瘤放射治療組也開展了鼻咽癌同樣方案（TPF）誘導(dǎo)化療的研究，然而最終因病例入組緩慢而提前終止。而在另外一些同類研究中，誘導(dǎo)化療組雖然顯示了一定的療效，但因樣本量較小，生存獲益并無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。

我們充分利用鼻咽癌的病源優(yōu)勢，積極開展全國多中心的臨床試驗，最終，大宗病例的優(yōu)勢使得TPF誘導(dǎo)化療的療效得以證實，使試驗取得陽性結(jié)果。從這個角度講，攻克鼻咽癌也是我們責(zé)無旁貸的義務(wù)。

得了鼻咽癌需要基因測序么？

基因測序是實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的工具，可以精確了解個體基因組的變化，同時發(fā)現(xiàn)易感位點，采取針對性的治療，比如肺癌中針對EGFR突變的檢測就已經(jīng)十分成熟。現(xiàn)在隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，測序成本下降，越來越多的測序項目正在開展。

目前，也有較多針對鼻咽癌易感位點的研究，有一些突破和進展，仍需進一步深入探索和進行大樣本的臨床驗證。相信未來基因測序?qū)τ诒茄拾┑脑\斷和治療將有重要的意義。

除了放化療，鼻咽癌哪些新藥值得期待？

除了化療藥外，分子靶向治療在鼻咽癌中研究也有10年左右了，研究比較多的治療位點有表皮生長因子受體，血管內(nèi)皮生長因子受體等。

其中，表皮生長因子受體抑制劑——西妥昔單抗在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌中被證實存在療效，在中晚期鼻咽癌尼妥珠單抗能否取代同期化療也有初步的研究。目前大量的相關(guān)臨床試驗正在開展，期待最新的研究成果。

另外，在多種腫瘤中取得極大突破的免疫阻斷點治療（PD-1抗體）在鼻咽癌患者中也有非常好的療效，也有很多針對鼻咽癌病人的臨床試驗正在進行或即將開展，有望降低鼻咽癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，進而延長患者生存時間。

鼻咽癌免疫療法進展如何？

鼻咽癌的免疫治療可以分為免疫細(xì)胞治療和免疫阻斷點治療，鼻咽癌的免疫細(xì)胞治療目前研究較多的是獲得性細(xì)胞治療，即分離出腫瘤局部浸潤的免疫細(xì)胞，在體外培養(yǎng)刺激，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，我院李江教授發(fā)表的一期臨床試驗表明鼻咽癌病人能很好的耐受獲得性免疫細(xì)胞治療并取得持續(xù)的抗腫瘤效果。

而免疫阻斷點治療，現(xiàn)在最熱的就是PD-1抗體治療，在黑色素瘤、肺癌等多個癌種中取得非常好的治療效果。鼻咽癌屬于典型的熱腫瘤，局部存在大量的免疫細(xì)胞，因此免疫阻斷點的治療有望在治療鼻咽癌中也取得好的療效。

一項針對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的PD-1臨床試驗表明，客觀緩解率為25.9%。除此以外，還有多項針對于鼻咽癌患者的PD-1抗體臨床試驗正在進行或即將開展，相信這幾年有望取得重大突破。