2019年5月24日,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了新藥alpelisib(Piqray)片劑與FDA批準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療藥物氟維司群聯(lián)合使用,治療患有晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性和男性,這些患者通過(guò)FDA批準(zhǔn)的試驗(yàn)檢測(cè)為激素受體(HR)陽(yáng)性,人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性,PIK3CA突變,接受內(nèi)分泌治療方案之中或之后疾病進(jìn)展。
FDA還批準(zhǔn)了therascreePIK3CARGQPCRKit伴隨診斷測(cè)試,以檢測(cè)組織和/或液體活檢中的PIK3CA突變。液體活檢的篩選試驗(yàn)結(jié)果為陰性的患者應(yīng)進(jìn)行腫瘤活檢以進(jìn)行PIK3CA突變檢測(cè)。
Alpelisib是一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑,在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細(xì)胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力,并具有抑制細(xì)胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中,PI3K通路的改變是腫瘤惡化、疾病進(jìn)展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見(jiàn)原因。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。
FDA基于SOLAR-1研究,批準(zhǔn)alpelisib上市。這項(xiàng)研究于2018年ESMO年會(huì)上報(bào)告。SOLAR-1研究是一項(xiàng)Ⅲ期全球多中心臨床研究(圖1),研究共計(jì)入組了572例絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,患者接受芳香化酶抑制劑(AI)治療的過(guò)程中或治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展,腫瘤組織法檢測(cè)明確PIK3CA狀態(tài)。
研究分為2個(gè)隊(duì)列,隊(duì)列1入組PIK3CA的患者341例,隊(duì)列2入組PIK3CA非突變患者231例,兩個(gè)隊(duì)列的患者均隨機(jī)1:1分配接受氟維司群聯(lián)合alpelisib或氟維司群?jiǎn)嗡幹委?,直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。
研究達(dá)到主要終點(diǎn),主要終點(diǎn)分析顯示,在PIK3CA突變患者中,氟維司群+alpelisib對(duì)比氟維司群?jiǎn)嗡幹委?,顯著延長(zhǎng)患者PFS,mPFS分別為11.0個(gè)月和5.7個(gè)月(HR=0.65;95%CI0.50~0.85;P=0.00065)。即對(duì)比氟維司群?jiǎn)嗡幹委?,氟維司群聯(lián)合alpelisib方案降低了35%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的研究結(jié)果與研究者評(píng)估的一致,兩組的mPFS分別為11.0個(gè)月和3.7個(gè)月,(HR=0.48;95%CI0.32~0.71)。亞組分析結(jié)果顯示,在所有亞組中均觀察到顯著一致的療效,氟維司群聯(lián)合alpelisib方案的PFS顯著更優(yōu)。次要研究終點(diǎn)分析顯示,在PIK3CA非突變患者中,兩組的PFS無(wú)顯著差異。
mPFS分別為7.4個(gè)月vs5.6個(gè)月(HR=0.85;95%CI0.58~1.25)。在PIK3CA突變隊(duì)列中,對(duì)比兩組的ORR,也觀察到氟維司群聯(lián)合alpelisib組的ORR顯著更優(yōu)。在合并可測(cè)量病灶的患者中,兩組ORR分別為35.7%vs16.2%;在所有患者中,ORR分別為26.6%vs12.8%。
Alpelisib是第一款在治療這類乳腺癌患者方面具有臨床益處的PI3K抑制劑,已成為治療攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的唯一獲FDA批準(zhǔn)的療法。
對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 對(duì)已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。
健客價(jià): ¥811.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥33適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對(duì)雌激素受體陰性的病人,若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥135適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1301、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥120絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥43.8適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥488絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥113用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥284主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥721.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥88主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價(jià): ¥86.5結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) Dukes
健客價(jià): ¥105適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1481乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥311. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對(duì)雌激素受體陰性的病人,若對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥100本品可用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。
健客價(jià): ¥14.8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥282適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥64.81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥49主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥74