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研究表明 糞便移植助力癌癥免疫治療

摘要：在過去的幾年中，研究人員已經(jīng)報告了藥物反應(yīng)水平與腸道中細菌、病毒和其他微生物（統(tǒng)稱為微生物組）之間的初步聯(lián)系。能夠受益于PD-1阻滯劑的患者與無法受益患者的腸道微生物組存在差異。

在抗癌這條漫長且坎坷的道路上，腫瘤學家們采取了一系列策略來阻止癌癥，從化療到放療，再到增強機體免疫防御的藥物?，F(xiàn)在，另一種潛在的療法——糞便移植，正在臨床研究中進行測試。本周，有兩個研究團隊已將早期成果發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)的年會上。這些結(jié)果表明，起初無法受益于免疫治療藥物的患者，在植入能服用藥物有效患者的糞便樣本后，他們的腫瘤停止生長甚至縮小了。不過，研究人員謹慎地指出，這些還只是初步結(jié)果。

在糞便移植過程中，來自健康供體的糞便樣本被植入到患者腸道內(nèi)，旨在將健康人的腸道微生物充滿患者的腸道，并改善他們的健康。糞便移植已被用于治療頑固的結(jié)腸艱難梭菌感染。但直到現(xiàn)在，糞便移植仍然沒有作為癌癥治療的一部分進行測試。

盡管這兩項研究到目前為止只對少數(shù)患者進行了幾個月的隨訪，但研究人員表示，他們所取得的初步成果令人興奮。MD安德森癌癥中心的黑色素瘤研究員JenniferWargo說：“這是第一個臨床證據(jù)表明，你可能對抗腫瘤免疫產(chǎn)生影響，甚至可能有反應(yīng)。”Wargo正在領(lǐng)導一項類似的臨床試驗。

該研究使用了阻斷PD-1的藥物，PD-1是一種位于免疫細胞T細胞表面的蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)阻斷了這些免疫士兵對抗病原體和其他外來入侵者的能力，而腫瘤可以刺激PD-1來保護自己。PD-1阻滯劑多年來使一些患者的癌癥得到緩解，但大多數(shù)癌癥卻沒有反應(yīng)。

在過去的幾年中，研究人員已經(jīng)報告了藥物反應(yīng)水平與腸道中細菌、病毒和其他微生物（統(tǒng)稱為微生物組）之間的初步聯(lián)系。能夠受益于PD-1阻滯劑的患者與無法受益患者的腸道微生物組存在差異。更重要的是，在接受PD-1阻滯劑之前或之后不久服用抗生素(暫時清除腸道微生物)的患者往往不太成功。在攜帶腫瘤的小鼠中進行的實驗也顯示，嚙齒動物在接受了藥物治療后腫瘤縮小的人類患者進行糞便移植后，藥物效果更好。

一種名為Akkermansiamuciniphila的腸道微生物能幫助患者對某些癌癥免疫治療藥物做出反應(yīng)。

這一結(jié)果激發(fā)了以色列的一個研究團隊在人體測試的想法。這個由以色列拉馬特甘的Sheba醫(yī)療中心的GalMarkel和BenBoursi領(lǐng)導的研究團隊收集了兩名患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的糞便樣本。這兩位患者在服用PD-1藥物后腫瘤消失。研究團隊將他們的糞便通過結(jié)腸鏡移植給另外三名對PD-1藥物沒有反應(yīng)的黑色素瘤患者。三名患者們還口服了含有捐贈者干燥糞便的藥丸。

在AACR會議上，臨床醫(yī)生ErezBaruch報道，所有三名患者的腸道微生物組都已改變?yōu)楦咏S便供體腸道微生物組的基因組成。在兩名患者體內(nèi)，來自供體的微生物似乎可以增強其腫瘤對PD-1藥物的反應(yīng)。一名患者的腫瘤變小了，但移植后2個月確實出現(xiàn)了新的腫瘤。另一名患者的腫瘤最終縮小了，而且在糞便移植后7個月狀況仍然表現(xiàn)良好。通過對腸道和腫瘤組織的活檢，研究人員發(fā)現(xiàn)，在糞便移植后，患者的腸道中含有更多的免疫細胞，可以感知入侵者并激活免疫系統(tǒng)。這些細胞也和T細胞一起浸潤了腫瘤，這表明它們以前的“冷”腫瘤已經(jīng)變成了“熱”腫瘤，或?qū)γ庖呦到y(tǒng)可見。

另一個團隊也看到了成功的跡象。該研究合作者、美國國家癌癥研究所（NCI）的GiorgioTrinchieri在會議上報告稱，在該試驗中，通過結(jié)腸鏡檢查給予三名參與者供體大便，然后給予PD-1藥物。一名10個月前開始治療的患者腫瘤已經(jīng)縮小。另一名患者的腫瘤在治療3個月后沒有縮小但也沒有生長。

該試驗的負責人匹茲堡大學的腫瘤學家DiwakarDavar說：“這兩項研究的數(shù)據(jù)是相似的，這表明了一種信號。這種方法是非常具有前景，但我們需要更多的臨床和力學數(shù)據(jù)，才能證明它是有效的。”Davar補充說，：“即使沒有接受糞便移植，患者的腫瘤最終也有可能對藥物產(chǎn)生反應(yīng)，只不過如果糞便移植療法無效的話，這種情況也幾乎不會被報道。”

一個尚未解決的問題是究竟哪種微生物有助于提高所需的免疫活性。Trinchieri指出，在之前發(fā)表的研究中，有四個城市的腫瘤患者對藥物產(chǎn)生了反應(yīng)，他們的腸道微生物組存在很大差異，這可能是因為飲食和氣候的差異。Wargo的團隊成員、Parker癌癥免疫治療研究所的ChristineSpencer在會議上報告稱，令人驚訝的是，那些服用益生菌藥片的患者（據(jù)說含有有益的腸道細菌）接受PD-1藥物的治療效果比不服用益生菌的患者更差。研究人員對此表示還有很多需要學習與研究以解決這些問題。

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