DNA修復(fù)蛋白激酶是控制前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的主開關(guān)

2018-08-21 來源：全球腫瘤快訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)DNA-PKcs似乎還是開啟整個(gè)轉(zhuǎn)移程序網(wǎng)絡(luò)信號(hào)的主要調(diào)節(jié)因子，特別是，DNA-PKcs可調(diào)節(jié)Rho/Rac酶，這種酶能促使多種類型癌細(xì)胞的移動(dòng)，也涉及轉(zhuǎn)移步驟中的許多其他基因網(wǎng)絡(luò)，如細(xì)胞遷移和侵襲。

美國托馬斯杰弗遜大學(xué)的研究人員Goodwin等發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動(dòng)前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一種關(guān)鍵分子，可為研發(fā)阻止前列腺癌及其他癌癥轉(zhuǎn)移的藥物提供一個(gè)新靶點(diǎn)。

托馬斯杰斐遜大學(xué)SidneyKimmel癌癥研究中心主任KarenKnudsen教授和腫瘤物學(xué)主席，杰弗遜大學(xué)放射腫瘤科主任、醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)HilaryKoprowski教授認(rèn)為：“既往研究顯示，很難發(fā)現(xiàn)一種能夠制止或預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的方法。這種新發(fā)現(xiàn)的單分子名為DNA-PKcs，也許會(huì)提供一種方法幫助我們在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移開始之前摧毀轉(zhuǎn)移的主要途徑。”

1.DNA-PKcs是一種主要調(diào)控因子

Knudsen教授和他的同事們的研究顯示，這種分子似乎是涉及癌細(xì)胞擴(kuò)散過程中多種程序的關(guān)鍵因素。這種分子被命名為DNA-PKcs，是一種DNA修復(fù)蛋白激酶，該激酶可以使癌細(xì)胞中破碎或突變的DNA重新連接，使正常自毀的細(xì)胞保持活性。事實(shí)上，早先的研究表明DNA-PKcs與前列腺癌的治療抵抗有關(guān)，部分原因是由于它能夠修復(fù)放射治療和其他治療方法對(duì)腫瘤細(xì)胞造成的致死性損傷。

研究人員發(fā)現(xiàn)DNA-PKcs似乎還是開啟整個(gè)轉(zhuǎn)移程序網(wǎng)絡(luò)信號(hào)的主要調(diào)節(jié)因子，特別是，DNA-PKcs可調(diào)節(jié)Rho/Rac酶，這種酶能促使多種類型癌細(xì)胞的移動(dòng)，也涉及轉(zhuǎn)移步驟中的許多其他基因網(wǎng)絡(luò)，如細(xì)胞遷移和侵襲。

Knudsen教授和他的同事們不僅僅在前列腺癌細(xì)胞系中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，還在人前列腺癌荷瘤小鼠模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的進(jìn)程可以通過抑制DNA-PKcs的生成或功能而被阻止。在人類侵襲性腫瘤荷瘤小鼠中，DNA-PKcs抑制劑還可降低轉(zhuǎn)移部位腫瘤的總負(fù)荷。該研究的最終分析結(jié)果中闡明了DNA-PKcs在人類疾病中的重要性，研究者們對(duì)來自前列腺癌患者的232份樣本中細(xì)胞含有DNA-PKcs的數(shù)量進(jìn)行了分析，并與病例中記錄水平相比。他們發(fā)現(xiàn)，激酶水平峰值與癌癥轉(zhuǎn)移程度及患者的預(yù)后較差明顯相關(guān)，且其在去勢抵抗性前列腺癌患者腫瘤標(biāo)本中的活性更高。Knudsen教授認(rèn)為：“這些結(jié)果強(qiáng)烈表明DNA-PKcs是前列腺癌轉(zhuǎn)移通路和信號(hào)關(guān)鍵途徑的主要調(diào)節(jié)因子，其高水平的DNA-PKcs能夠預(yù)測早期腫瘤或是否有轉(zhuǎn)移。”

2.此類抑制劑的發(fā)展前景

一項(xiàng)Ⅰ期研究(NCT01353625)正在探索DNA-PKcs抑制劑的應(yīng)用。Knudsen教授解釋道：“我們很關(guān)心DNA-PKcs抑制劑在臨床的試驗(yàn)的進(jìn)一步表現(xiàn)。這個(gè)新的試驗(yàn)將推進(jìn)其在患者中的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，并將通過前列腺癌臨床試驗(yàn)協(xié)會(huì)進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)。雖然該藥物尚需多年才能被批準(zhǔn)，但新試驗(yàn)將為DNAP-PKcs抑制劑的抗癌作用提供重要見解。同時(shí)，這種激酶可作為疾病嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，也可以幫助我們鑒別哪些患者將發(fā)生轉(zhuǎn)移，以便我們更早地采用更積極的治療方法。DNA-PKcs在DNA修復(fù)方面所起的作用同樣可以被應(yīng)用于控制腫瘤的轉(zhuǎn)移，這將在臨床實(shí)施方面面臨挑戰(zhàn)，但這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為預(yù)防或治療晚期疾病提供了新的機(jī)遇。”

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