1、80%的女性一生中可能感染人乳頭瘤病毒（HPV）

HPV是一種嗜上皮性DNA病毒，與人類疾病相關(guān)的有200余種，HPV可分為高危型和低危型。已知高危型HPV（如：16、18、58、52、33等）感染可能引起宮頸病變或?qū)m頸癌。低危型HPV（如：6、11等）感染常引起尖銳濕疣。目前除重視高危型HPV感染除引起宮頸病變外，高危型HPV感染引起的包括陰道、外陰的病變也應(yīng)予以關(guān)注?？谇话屎砩踔潦彻芫赡芤?yàn)楦腥綡PV所致。因此，預(yù)防HPV感染十分重要。

全世界范圍內(nèi)，高達(dá)80%的女性在其一生中可能有生殖道HPV感染，但多數(shù)是一過性感染，只有持續(xù)的高危型HPV感染導(dǎo)致宮頸病變或?qū)m頸癌的發(fā)生。研究顯示，99%的宮頸癌是由HPV病毒引起，其中70%左右與16、18型相關(guān)。通常說，99%的宮頸癌是由HPV病毒引發(fā)的，但并不等于感染HPV的人99%得宮頸癌，這是兩個(gè)完全不同的概念，單純HPV感染無需治療。

2、HPV感染到宮頸癌發(fā)生常需要10年左右時(shí)間，癌前病變可治愈

事實(shí)上，HPV感染是一種極為常見的病毒感染，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸將HPV病毒帶到女性生殖道內(nèi)。正常情況下，感染HPV后，人的免疫系統(tǒng)會(huì)清除病毒，所以感染是短暫的。感染HPV往往沒有癥狀，只能通過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)才知道宮頸或生殖道部位的感染，病毒從體內(nèi)被清除，并不會(huì)發(fā)展為癌前病變或癌。只有未被免疫系統(tǒng)清除，或免疫缺陷無法清除體內(nèi)的HPV持續(xù)性感染女性，才有可能導(dǎo)致宮頸癌前病變或?qū)m頸癌，或者其他部位的病變。

HPV致癌還需要一定條件，病毒整合到宿主上皮細(xì)胞DNA，要經(jīng)過HPV感染-持續(xù)感染-癌前病變-癌癥幾個(gè)階段，通常需要10年左右，這個(gè)過程也是宿主抵抗病毒和逆轉(zhuǎn)癌前病變的過程。宮頸癌前病變可能自行好轉(zhuǎn)，也可以通過篩查體檢，發(fā)現(xiàn)癌前病變，治療高度癌前病變，阻斷癌癥的發(fā)生。HPV感染是宮頸癌的早期事件，我們檢測(cè)宮頸是否有HPV感染是希望發(fā)現(xiàn)宮頸早期病變，而非治療HPV感染，目前，還沒有治療和清除HPV感染的特效方法。在臨床上，對(duì)HPV感染的過度治療時(shí)有發(fā)生甚至很嚴(yán)重，還導(dǎo)致公眾對(duì)HPV感染的恐懼，更不能認(rèn)為有HPV感染是性行為不端。

3、女性定期進(jìn)行HPV病毒檢測(cè)或細(xì)胞學(xué)檢查是預(yù)防宮頸癌的有效方法

按照國際慣例，21歲以上的或者有性生活3年以上的女性，至少每2年進(jìn)行1次宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)及HPV病毒檢測(cè)。如果檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性或細(xì)胞學(xué)異常，可以遵醫(yī)囑做陰道鏡檢查，必要時(shí)取宮頸組織，做病理組織學(xué)診斷，以判斷是否發(fā)生癌前病變。根據(jù)我國國情，建議35周歲以后開始做宮頸癌篩查，我國城市已經(jīng)把HPV檢測(cè)作為宮頸癌篩查的初篩，農(nóng)村也有試點(diǎn)。值得一提的是，HPV檢測(cè)必須要有質(zhì)量保障，主要是取材和檢測(cè)方法，實(shí)驗(yàn)室診斷能力亦很重要，目前為方便沒有HPV檢測(cè)條件的地區(qū)能夠獲得HPV檢測(cè)，已經(jīng)開始采用“自取樣”，將樣本送往有條件的單位檢測(cè)，其產(chǎn)品已經(jīng)被CFDA批準(zhǔn)上市。而且“自取樣HPV檢測(cè)模式”獲美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心2017年度十大影響未來的全球醫(yī)學(xué)創(chuàng)新成果，這也是我國可以推廣的一種模式。

4、接種HPV疫苗預(yù)防宮頸癌相關(guān)問題

人群注射HPV疫苗的有效性隨著年齡增加而下降，HPV主要通過性生活傳播，所以HPV疫苗主要適用于尚未開始性生活的青少年女性。但目前也認(rèn)為即使有性生活，照樣可以接種疫苗。接種HPV疫苗適宜年齡根據(jù)疫苗獲批的不同而異，二價(jià)疫苗適宜年齡為9~25歲，四價(jià)和九價(jià)疫苗適宜于9~45歲。

現(xiàn)在美國FDA批準(zhǔn)上市的HPV疫苗有三種，分別為二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗。二價(jià)疫苗覆蓋HPV16和18型，四價(jià)疫苗覆蓋HPV16、18、6、11型，九價(jià)疫苗覆蓋HPV16、18、31、33、45、52、58、6和11型。我國獲批的疫苗為二價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗，已經(jīng)通過海關(guān)進(jìn)入我國，目前在部分城市應(yīng)用的是希瑞適（二價(jià)疫苗）。

接種HPV疫苗是預(yù)防HPV感染，減少HPV感染幾率，是宮頸癌的一級(jí)預(yù)防，接種HPV疫苗不代表不患宮頸癌。

5、HPV疫苗的免疫程序問題

根據(jù)WHO立場(chǎng)文件，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗應(yīng)接種2針還是3針需根據(jù)接種對(duì)象年齡而定。對(duì)于9~14歲的低齡人群，可打兩針（0，6個(gè)月）；而超過該年齡段的接種對(duì)象，應(yīng)接種三針的免疫程序（0，1~2個(gè)月，6個(gè)月）。另外，若第二針接種時(shí)間距第一針少于5個(gè)月，應(yīng)于接種第一針6個(gè)月后接種第三針，這也是美國ACIP和愛爾蘭國家免疫辦公室的推薦。在低年齡女性中，無論二價(jià)疫苗還是四價(jià)疫苗，免疫原性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，兩針的免疫應(yīng)答與三針免疫同效。而目前在我國大陸的上市說明書中都僅推薦3針的免疫程序。免疫程序?yàn)?ldquo;本品推薦于0、1個(gè)月和6個(gè)月分別接種1劑次，共接種3劑，每劑0.5ml。”根據(jù)國外研究數(shù)據(jù)，第2劑可在第1劑后1~2.5個(gè)月接種，第3劑可在第1劑后5~12個(gè)月接種。首劑與第2劑的接種間隔至少為1個(gè)月，而第2劑與第3劑的接種間隔至少為3個(gè)月，所有3劑應(yīng)在一年內(nèi)完成?？勺鳛槭褂谜吆鸵呙缱⑸涔芾頇C(jī)構(gòu)參考。

6、關(guān)于HPV感染交叉保護(hù)問題

WHO文件指出，根據(jù)臨床試驗(yàn)和上市后資料分析，二價(jià)和四價(jià)疫苗對(duì)16、18型以外的高危型具有一定程度的交叉保護(hù)作用，尤其是對(duì)31、33和45型，但在交叉保護(hù)效果的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)，二價(jià)和四價(jià)疫苗僅證實(shí)了31型的交叉保護(hù)效果，未發(fā)現(xiàn)對(duì)33和45型具有交叉保護(hù)效果的證據(jù)。另外，對(duì)二價(jià)HPV疫苗保護(hù)效果長(zhǎng)期的追蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，針對(duì)持續(xù)性HPV感染，特別是在第7~9年時(shí)對(duì)所有疫苗外價(jià)型均未觀察到有效的交叉保護(hù)效果。

綜上所述，接種HPV疫苗不等于完全預(yù)防了宮頸癌的發(fā)生，仍然需要進(jìn)行有效篩查。從我們多年宮頸癌診治中也發(fā)現(xiàn)還有約3%宮頸癌非HPV感染所致。癌癥的發(fā)生發(fā)展是復(fù)雜的，攻克癌癥非僅是接種疫苗預(yù)防感染，但可以說預(yù)防引起癌癥的感染可以有效預(yù)防感染導(dǎo)致的癌癥發(fā)生。然而，腫瘤的防控，降低患癌率和死亡率，還需要綜合防控措施，更需要提高公眾科學(xué)防癌知識(shí)，提倡健康生活方式，也要強(qiáng)調(diào)定期篩查的重要性，做好感染HPV人群的管理尤為重要。

疫苗的價(jià)格，是否有醫(yī)保支付，關(guān)系到大眾能否接受疫苗接種，也是一個(gè)復(fù)雜的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)問題，需要國家專題研究?？梢酝ㄟ^特殊醫(yī)療保險(xiǎn)支付，我國自主研發(fā)的疫苗相繼上市，降低疫苗價(jià)格，將擴(kuò)大受眾面，造福于老百姓；還需特別關(guān)注醫(yī)療資源貧乏的貧困地區(qū)人群的HPV疫苗接種的預(yù)防與宮頸癌篩查。