英國和西班牙的科學(xué)家研發(fā)了一種新的測試方法,希望能更早地檢測到胰腺癌并提供更及時的治療??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者尿液中LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白含量最為顯著,或可作為識別胰腺癌的蛋白信號。
胰腺癌是致死率極高的一種癌癥。每100位胰腺癌患者中,只有3位可以存活5年以上,而且,近40年來,此癌癥的存活率并沒有提高。大多數(shù)的胰腺癌患者確診的時間比較晚,80%的患者在術(shù)后有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
目前關(guān)于胰腺癌的研究數(shù)據(jù)表明,早期檢測可以挽救更多的生命,病人可根據(jù)早期診斷結(jié)果獲取手術(shù)的資格。通?;颊弑辉\斷出胰腺癌時已處在終端階段,如果能在二階段診斷出胰腺癌,那存活率會是20%,若能在第一階段診斷,那么生存率會增加到60%。因此胰腺癌的早期診斷十分有必要!科學(xué)家也致力于胰腺癌早期診斷的研究。
Nature:胞外體蛋白或有助診斷早期胰腺癌
胰腺癌是致死率極高的一種癌癥。每100位胰腺癌患者中,只有3位可以存活5年以上,而且,近40年來,此癌癥的存活率并沒有提高。大多數(shù)的胰腺癌患者確診的時間比較晚,80%的患者在術(shù)后有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
目前關(guān)于胰腺癌的研究數(shù)據(jù)表明,早期檢測可以挽救更多的生命,病人可根據(jù)早期診斷結(jié)果獲取手術(shù)的資格。由于胰腺癌往往在晚期的時候才被診斷出來,目前只有15%左右的患者能進(jìn)行任何類型的手術(shù)治療。
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心研究人員發(fā)現(xiàn)一種胞外體蛋白可能是標(biāo)準(zhǔn)診斷胰腺癌的生物標(biāo)志物。該研究結(jié)果最近發(fā)表在《Nature》上。
胞外體含有DNA、RNA和蛋白質(zhì)分子,是研究各種癌癥常用的且優(yōu)勢較大的工具。因為囊泡以及內(nèi)其含物在長時間內(nèi)可長時間保持穩(wěn)定。
在該研究中研究人員能從胰腺癌患者血清中分離并監(jiān)控一種胞外體蛋白,該蛋白由磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1基因(GPC1)編碼,研究人員將此蛋白稱為GPC1+crexos。
MD安德森癌癥中心主席醫(yī)學(xué)博士RaghuKalluri說,本研究在250位胰腺癌患者的血清中檢測到GPC1+crexos的絕對特異性和敏感性。這有助于從早期或者晚期胰腺癌從區(qū)分出慢性胰腺癌。
有趣的是,患者切除腫瘤后體內(nèi)GPC1+crexos水平顯著降低。此外,本研究還檢測了健康胰腺組織以及乳房癌和胰腺癌患者體內(nèi)的crexos水平,結(jié)果觀察到兩種癌癥患者的GPC1+crexos水平均升高。
“GPC1+crexos可檢測且從血液中分離出來,并能在冰柜中儲存30年,它不像循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)那樣需要大量的新鮮血液保存。”Kalluri博士說,“我們可從儲存的癌癥胞外體分離出DNA、RNA和蛋白質(zhì),并用于后續(xù)的遺傳和生物分析。因此,癌癥胞外體不僅僅是生物標(biāo)志物,其分離物還可提供癌癥特異性信息。”
MD安德森研究團(tuán)隊做了一項重要的研究,他們發(fā)現(xiàn)GPC1+crexos似乎是一個比CA19-9生物標(biāo)志更可靠的篩查標(biāo)志物。令人驚訝的是,研究人員發(fā)現(xiàn)在胰腺癌小鼠體內(nèi)篩查出GPC1+crexos,而對這些小鼠進(jìn)行核磁共振檢測并沒有發(fā)現(xiàn)胰腺癌跡象。
MD安德森癌癥成像中心主席兼本文共同作者DavidPiwnica-Worms博士說,“常規(guī)的核磁共振(MRIs)以及CTs胰腺癌篩查非常昂貴且出現(xiàn)假陽性的可能性很高。我們的研究表明,GPC1+crexos結(jié)合成像系統(tǒng)可作為檢測和監(jiān)控胰腺癌的潛在工具,特別是在早期檢測的應(yīng)用中。”
“比較各個階段胰腺癌以及手術(shù)后的復(fù)發(fā)狀況發(fā)現(xiàn),如果能早期檢測胰腺癌,胰腺癌患者的死亡率會有所減少。”Kalluri博士說,“我們的研究結(jié)果為早期檢測胰腺癌以及設(shè)計根治胰腺癌的手術(shù)方法提供了可能。”
ScientificReports:新類化合物可防治胰腺癌腫瘤再生
據(jù)統(tǒng)計目前統(tǒng)計,80%的癌癥病人做手術(shù)后出現(xiàn)癌細(xì)胞再生的現(xiàn)象。因此對于胰腺癌患者來說,若能防止胰腺癌腫瘤再生將是多么值得期待的一件事情。
倫敦大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種化合物可減少小鼠體內(nèi)80%的胰腺癌細(xì)胞增長。這種化合物叫MM41,可以阻止異?;虻谋磉_(dá)。他們通過靶向DNA的四聯(lián)部位(這個部位在經(jīng)常出現(xiàn)在有缺陷的基因中)來封鎖基因的表達(dá)。這項研究結(jié)果發(fā)表在《NatureScientificReports》上。
該研究結(jié)果揭示了MM41化合物對k-RAS和BCL-2基因有強(qiáng)烈的抑制效應(yīng)。之前研究表明大多數(shù)胰腺癌患者體內(nèi)含有這兩個基因。
由英國慈善機(jī)構(gòu)和胰腺癌研究基金資助,StephenNeidle教授領(lǐng)導(dǎo)的UCL團(tuán)隊展開了小規(guī)模試驗。該實驗對兩組胰腺癌小鼠(每組8只)給予不同劑量的MM41。實驗組每周注射兩次,試驗周期維持了40天,對照組不做任何處理。在試驗期間,給予大劑量MM41的實驗組小鼠腫瘤減少了80%,30天之后,所有小鼠的腫瘤停止再生。25%的試驗小鼠腫瘤完全消失,且在試驗后的239天沒有出現(xiàn)任何再生跡象,這個時間大致相當(dāng)于小鼠的自然壽命。
對小鼠腫瘤的研究分析發(fā)現(xiàn),MM41已經(jīng)轉(zhuǎn)移到癌細(xì)胞的的中心部位,表明它能有效地靶向腫瘤細(xì)胞。該研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn),在整個研究過程中,該化合物對小鼠沒有其他明顯的副作用,該化合物對小鼠的其他組織或器官沒有損害,所有小鼠都沒有體重下降等現(xiàn)象。
關(guān)于這個結(jié)果,Neidle博士說,這項研究或可為胰腺癌的治療提供了一個全新的治療方法。MM41可阻斷BCL-2基因。BCL-2基因參與細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。細(xì)胞凋亡是人體的自然過程,該過程迫使受損細(xì)胞死亡。BCL-2基因存在大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中且有助于癌細(xì)胞存活。但當(dāng)MM41封鎖小鼠體內(nèi)的BCL-2基因,癌細(xì)胞就會凋亡。
Neidle博士強(qiáng)調(diào),“盡管這些結(jié)果令人振奮,MM41在人類試驗中并不理想,還有待進(jìn)一步研究。我們現(xiàn)在在努力優(yōu)化這類藥物,對于胰腺癌的治療來講,對MM41的進(jìn)一步研究顯然是值得的。”
胰腺癌研究基金會首席執(zhí)行官M(fèi)aggieBlanks說,“我們的融資策略著重尋找和開發(fā)對病人更加有效的治療方法,同時我們著重尋找早期診斷胰腺癌的更加有效的方法。尋找一個殺死胰腺癌腫瘤細(xì)胞的新方法是一個令人興奮的發(fā)展過程。”
尿液“蛋白信號”或成為早期胰腺癌檢測工具
近日,英國和西班牙的科學(xué)家研發(fā)了一種新的測試方法,希望能更早地檢測到胰腺癌并提供更及時的治療。該結(jié)果發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》雜志上。
研究人員采集了大約500個尿液樣本,其中200份來自胰腺癌患者,92份來自慢性胰腺炎患者,87份來自健康的志愿者,其余的樣本來自良性和惡性肝臟和膽囊患者。研究人員在尿液樣本中發(fā)現(xiàn)了1500種蛋白質(zhì),其中LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高,而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。這三種蛋白可作為識別該疾病的“蛋白質(zhì)信號”,研究發(fā)現(xiàn)該“蛋白質(zhì)信號”具有90%的準(zhǔn)確率。
英國癌癥中心FionaOsgun表示,該研究結(jié)果是否能作為胰腺癌的早期檢測工具還有待進(jìn)一步研究。但這樣的研究是十分有必要的,只要有一線希望可以提高胰腺癌的生存率,我們都不應(yīng)該放棄,方法的創(chuàng)新是十分有必要的。