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五種利器劍指癌癥

2018-07-31 來源: 腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:長久以來,醫(yī)生們一直在想方設法控制癌癥,如通過切除腫瘤或使用化療和放療來殺死癌細胞等。但治療癌癥能否另辟蹊徑?比如,不破壞癌細胞而是使其變回正常的普通細胞,這一方法可行嗎?

盡管從歷史上看,理解并控制癌癥的手段大都以失敗告終,但科學家們已經(jīng)在該領域取得了顯著的進步。特別是以下五種抗癌技術的出現(xiàn),使人們對未來充滿了希望。醫(yī)生和專家們相信,癌癥研究和治療正處于前所未有的好時代。

精準醫(yī)療

量身定制的個性化治療

2015年1月30日,美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年國情咨文中推出“精準醫(yī)療計劃”,提議在2016財年,向該計劃投入2.15億美元,以推動個性化醫(yī)療的發(fā)展。奧巴馬表示,精確醫(yī)療所要做的,是使基因匹配癌癥療法,變得像輸血匹配血型那樣標準化;使確定正確用藥劑量,變得像測量體溫那樣簡單??傊?ldquo;每次都給恰當?shù)娜嗽谇‘數(shù)臅r間使用恰當?shù)寞煼?rdquo;。

2011年,美國醫(yī)學界首次提出“精準醫(yī)療”概念。奧巴馬在國情咨文中提出“精準醫(yī)療計劃”,希望以此“引領一個醫(yī)學新時代”。

白宮的聲明表示,精準醫(yī)療已經(jīng)帶來一些癌癥療法的轉變。比如,越來越多的乳腺癌、肺癌、腸癌、黑色素瘤和白血病患者,會在治療中接受分子檢測,醫(yī)生們可據(jù)此確定最佳治療方案。

據(jù)悉,現(xiàn)有大多數(shù)藥物都是為“一般病人”設計的,用藥也是“一刀切”,結果是這些藥對有些人有效,對另一些人則無效。而精準醫(yī)療將幫助醫(yī)生更好地了解患者病情的復雜成因,從而準確地找出最佳用藥方案。

美國紀念斯隆—凱特琳癌癥中心(MSK)是世界上歷史最悠久、規(guī)模最大的私立癌癥中心。據(jù)《科學美國人》雜志官網(wǎng)11月7日消息,該中心的科學家們正在殫精竭慮地工作,希望將精準醫(yī)療拓展到治療各種癌癥。例如,MSK的病理學家們正在使用一種功能強大的腫瘤DNA測序技術,來引導治療晚期病患,而不需要考慮患者的腫瘤類型。

2014年,MSK引入的這一測試,大大增強了針對肺癌的基因組分析能力。該測試共檢測出341個已被證實與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關的癌癥基因變異?;谶@一測試,該機構研究人員正在研發(fā)一種新的臨床研究方法,并完善“籃型設計”的臨床試驗。百濟神州生物標志物副總監(jiān)沈志榮博士對科技日報記者解釋道,在這一臨床設計中,病人可以根據(jù)其腫瘤內的變異來參與臨床試驗,從而幫助醫(yī)生為更多病人更快速地提供精準醫(yī)療選擇。

檢查點抑制劑

減少免疫系統(tǒng)限制使其表現(xiàn)更好

利用病人自己的免疫系統(tǒng)來對付癌癥,也就是人們通常所說的“免疫療法”,是百年智慧的結晶。

MSK的研究人員在研發(fā)抗癌免疫療法藥物納武單抗(nivolumab)和伊匹單抗(Ipilimumab)中發(fā)揮了重要作用。同樣對癌癥免疫療法進行研究的沈志榮博士表示,這兩種單克隆抗體藥物同屬于檢查點抑制劑,能提升免疫系統(tǒng)T細胞的抗癌能力,主要目的是通過減少對免疫系統(tǒng)的限制幫助其表現(xiàn)得更好。

迄今為止,這兩種藥物的表現(xiàn)都很棒,甚至完全清除了某些晚期黑色素瘤病人的癌變組織。納武單抗和另一種類似藥物,已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準用于治療肺癌和腎癌。另外,檢查點抑制劑在治療膀胱癌、頭頸癌、三陰性乳腺癌及其他癌癥方面,也展示出了一定的潛力。

據(jù)了解,中國在癌癥免疫療法研究方面同樣進展很快。今年9月,PD-1單抗BGB-A317獲得了中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥物臨床試驗批件,用于治療晚期實體腫瘤。截至目前,已有200多名患者參與了BGB-A317的臨床試驗。

在最近出現(xiàn)的許多通過腫瘤免疫療法進行治療的案例中,最知名的或許是美國前總統(tǒng)吉米·卡特。去年12月,卡特宣布,經(jīng)過治療,他體內的腫瘤徹底消失了,這讓很多人看到了這項技術的力量及未來前景。

酒香不怕巷子深,技術投資者們也對癌癥免疫療法青睞有加。今年4月初,技術企業(yè)家、Facebook首任總裁肖恩·帕克,慷慨地捐贈了2.5億美元建立帕克癌癥免疫療法中心,希望加快新型免疫療法藥物的研制工作。另外,今年3月,前紐約市長邁克爾·布隆伯格等人,為約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院捐贈了1.25億美元,以推進腫瘤免疫療法的研究。

細胞療法

操控T細胞更穩(wěn)定攻擊癌細胞

除了納武單抗和伊匹單抗這兩種藥物外,MSK的研究人員還在研發(fā)通過操控病人自己的T細胞,來更穩(wěn)定可靠地攻擊癌細胞的免疫療法。在這一嵌合抗原受體(CAR)療法中,研究人員通過對從患者血液中收集的T細胞進行遺傳修改,使其能識別癌細胞上的某些蛋白質,然后再重新注入患者體內。結果表明,這一方法在治療復發(fā)性B細胞急性淋巴細胞白血病及其他血癌上表現(xiàn)良好,并可用于治療實體瘤。

這些療法令人興奮,因為細胞比小分子或大分子藥物更靈巧。例如,它們能感應來自環(huán)境中的多個線索并做出正確的反應。對大多數(shù)基于細胞的療法而言,科學家們仍在努力研究,以確保其安全性及更好地控制其副作用。

表觀遺傳療法

讓癌細胞回歸普通細胞

長久以來,醫(yī)生們一直在想方設法控制癌癥,如通過切除腫瘤或使用化療和放療來殺死癌細胞等。但治療癌癥能否另辟蹊徑?比如,不破壞癌細胞而是使其變回正常的普通細胞,這一方法可行嗎?

表觀遺傳學主要研究如何依靠外部影響打開或關閉基因,科學家們在表觀遺傳學領域進行的研究及取得的進步,正在慢慢改變人們對癌癥和其他疾病的理解,很多新藥也應運而生,所有這些藥物都靶向調節(jié)細胞遺傳規(guī)劃的表觀遺傳酶。這一療法不會破壞癌細胞,而是尋求讓癌細胞回歸正常細胞的生長和發(fā)育階段。

此類藥物中的一種AG-221,目前正在罹患急性骨髓性白血病(AML)和骨髓異常增生綜合征的患者身上進行測試。截止到2015年9月,159名晚期血癌患者中,60名病情緩解。研究人員在其他治療血癌的新藥上,也看到了同樣的結果。

研究腫瘤轉移

揪出癌細胞轉移的基因和信號通路

200多年來,科學家們一直在嘗試理解癌細胞轉移,這一過程使很多癌細胞從原初腫瘤那兒脫落后扎根于其他器官。今天,這一問題愈發(fā)迫切:有90%的癌癥死亡病例由腫瘤轉移導致,且自上世紀60年代以來,存活率一直未有顯著改進。

造成這一現(xiàn)象的原因很多,其中之一在于:與數(shù)百萬沒有轉移的癌細胞相比,發(fā)生轉移的癌細胞在體內非常罕見,因此,探測并隔離它們非常困難。

但這一趨勢正在發(fā)生改變。最近幾年,科學家們已經(jīng)找出了驅動乳腺癌或者神經(jīng)母細胞瘤轉移到大腦、腎癌轉移到不同器官的基因和信號通路。2014年,MSK的科學家們發(fā)現(xiàn),轉移的癌細胞非常傾向于附著到血管上,對于很多癌癥的傳播來說,這個機制可能非常重要。他們的研究也厘清了癌細胞如何隱藏以免被人類免疫細胞探測到的方式,從而為治療提供了一種新途徑。

科學家們發(fā)現(xiàn),腫瘤會劫持在其附近生長和發(fā)育的正常細胞和組織,并“哄騙”它們幫助其擴散。為了對抗癌細胞這一行為,MSK的研究人員在小鼠試驗中發(fā)現(xiàn),對某類特定血細胞起作用的藥物,能減慢乳腺癌到大腦的轉移,或阻止大腦內惡性膠質瘤發(fā)展和擴散。

對癌癥轉移了解得越多,就越有可能研發(fā)出新的療法。正如在腫瘤轉移研究領域聲譽卓著的斯隆-凱特林研究所所長瓊·馬薩戈博士所說:“人類正在逐漸將癌癥看成是一種‘常見’的疾病,我們同癌癥的關系,更像我們同某些傳染病的關系,而且,現(xiàn)在我們有了抗體和其他療法。”

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