慢性炎癥如何打破免疫細(xì)胞平衡從而導(dǎo)致肝癌

2018-07-22 來(lái)源：腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：當(dāng)研究人員用藥物或通過(guò)基因工程抑制PD-L1時(shí)，免疫抑制性血漿細(xì)胞被從肝臟中消除，細(xì)胞毒性T細(xì)胞被重新激活并清除腫瘤。

已知慢性炎癥驅(qū)使許多癌癥，特別是肝癌。研究人員早就認(rèn)為這是因?yàn)檠装Y直接影響癌細(xì)胞，刺激它們的分裂并保護(hù)它們免于細(xì)胞死亡。但加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，慢性肝臟炎癥還通過(guò)抑制免疫監(jiān)視來(lái)促進(jìn)癌癥 - 這是一種被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)抑制癌癥發(fā)展的天然防御機(jī)制。

這項(xiàng)研究發(fā)表在11月8日的“自然”雜志上。

“最近在免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過(guò)繼性T細(xì)胞轉(zhuǎn)移的癌癥免疫治療方面的成功表明，激活的免疫細(xì)胞可以根除腫瘤，但是直到現(xiàn)在我們還沒(méi)有充分認(rèn)識(shí)到免疫監(jiān)視或適應(yīng)性免疫在腫瘤形成中的作用”高級(jí)作者M(jìn)ichael Karin博士，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和病理學(xué)特聘教授說(shuō)道。 “這項(xiàng)研究提供了最強(qiáng)大和最直接的證明之一，即適應(yīng)性免疫可以積極預(yù)防肝癌。”卡琳帶領(lǐng)第一作者Shabnam Shalapour博士，他的小組助理教授的研究。

該研究小組使用了一種新的肝癌小鼠模型。該模型不是通過(guò)工程基因突變?nèi)藶橛|發(fā)癌癥，而是更接近地模仿人類(lèi)肝癌，因?yàn)槟[瘤是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一種自然結(jié)果，NASH是一種慢性代謝性疾病，會(huì)引起肝臟損傷，纖維化和許多細(xì)胞突變。卡琳說(shuō)，NASH與肥胖有關(guān)，預(yù)計(jì)很快將成為美國(guó)和其他西方國(guó)家肝癌的主要原因。

研究人員發(fā)現(xiàn)，NASH相關(guān)突變激發(fā)免疫系統(tǒng)，包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞，識(shí)別和攻擊新出現(xiàn)的癌細(xì)胞。然而，小鼠和人類(lèi)的慢性肝臟炎癥也導(dǎo)致免疫抑制性淋巴細(xì)胞的積累，這是兩年前首次描述的一種免疫細(xì)胞Karin和Shalapour。

在這兩種類(lèi)型的免疫細(xì)胞之間的爭(zhēng)斗中，免疫抑制淋巴細(xì)胞贏得 - 它們使用稱為PD-L1的分子干擾細(xì)胞毒性T細(xì)胞。隨著T細(xì)胞的制動(dòng)，肝腫瘤在長(zhǎng)期發(fā)炎的小鼠體內(nèi)形成并生長(zhǎng)。

在缺乏抗腫瘤細(xì)胞毒性T細(xì)胞的小鼠中，15只小鼠中的27％在6個(gè)月時(shí)具有大的肝腫瘤。在同一點(diǎn)上，保留細(xì)胞毒性T細(xì)胞的小鼠沒(méi)有腫瘤。同樣，即使在11個(gè)月時(shí)，沒(méi)有免疫抑制性淋巴細(xì)胞的小鼠幾乎沒(méi)有任何腫瘤，可能是因?yàn)樗鼈儾淮嬖趦H留下細(xì)胞毒性T細(xì)胞來(lái)完成其腫瘤作用。

卡琳說(shuō)：“PD-L1允許免疫抑制淋巴細(xì)胞抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞，但也是它們的”致命弱點(diǎn)“，Karin也是線粒體和代謝疾病的Ben和Wanda Hildyard主席。

當(dāng)研究人員用藥物或通過(guò)基因工程抑制PD-L1時(shí)，免疫抑制性血漿細(xì)胞被從肝臟中消除，細(xì)胞毒性T細(xì)胞被重新激活并清除腫瘤。

Karin說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)為阻斷PD-L1受體的所謂抗PD-1藥物引起肝癌退化的顯著能力提供了解釋。 “這類(lèi)藥物的第一個(gè)成員最近被批準(zhǔn)用于治療晚期肝癌。”

Karin，Shalapour和團(tuán)隊(duì)正在研究如何將免疫抑制性淋巴細(xì)胞招募到肝臟。這些信息可能會(huì)揭示干擾這些細(xì)胞的募集或生成的方式，這可能為肝癌的預(yù)防或早期治療提供新的手段。

肝癌是全球癌癥死亡的第二大原因。肝癌是由乙肝或丙肝，酒精消耗，非酒精性脂肪肝（NAFLD）或NASH驅(qū)動(dòng)的慢性肝炎引起的。目前唯一可用的治療方法是手術(shù)切除或消融腫瘤。

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