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利用糖類似物阻斷肝癌轉(zhuǎn)移

2018-07-23 來(lái)源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:許多重要的生物學(xué)功能取決于稱為糖基化的過(guò)程,糖化作用是將糖附著到其他分子,如蛋白質(zhì),脂質(zhì)或其他糖。當(dāng)巖藻糖(Fuc)連接到稱為聚糖的糖鏈上時(shí),它們被稱為巖藻糖基化。

日本RIKEN全球研究組織的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種防止癌癥在肝臟中傳播的方法。該研究發(fā)表在“細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)”雜志上,詳細(xì)介紹了如何用修飾巖藻糖處理可以破壞生物通路,從而阻止肝臟中的肝癌細(xì)胞侵襲健康的肝細(xì)胞。

許多重要的生物學(xué)功能取決于稱為糖基化的過(guò)程,糖化作用是將糖附著到其他分子,如蛋白質(zhì),脂質(zhì)或其他糖。當(dāng)巖藻糖(Fuc)連接到稱為聚糖的糖鏈上時(shí),它們被稱為巖藻糖基化。

巖藻糖化聚糖在影響發(fā)育和免疫的幾種細(xì)胞過(guò)程中至關(guān)重要,“第一作者YasuhikoKizuka說(shuō),”與此同時(shí),缺陷巖藻糖基化可能導(dǎo)致危及生命的疾病。“一種這樣的疾病是肝癌,其中已知肝癌具有過(guò)高水平的巖藻糖基化聚糖。RIKEN團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,在這些細(xì)胞中靶向巖藻糖基化的治療可能有效治療癌癥。”

生物途徑是一系列事件鏈,其中一系列分子通過(guò)一步一步地相互作用,通常在酶的幫助下。在這種情況下,幾個(gè)事件將葡萄糖轉(zhuǎn)化為稱為GDP-巖藻糖的化合物。然后一種酶將巖藻糖從GDP中分離出來(lái),并將其加入到聚糖中。抑制這種生物信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程的一種方法是引入類似于相互作用鏈中所需的分子類似物。

RIKEN的團(tuán)隊(duì)使用這一策略,并比較了兩種巖藻糖類似物對(duì)巖藻糖基化的影響。使用幾種不同類型的細(xì)胞,他們發(fā)現(xiàn)其中一種,6-Alk-Fuc,幾乎消除了所有的細(xì)胞巖藻糖基化。下一步是確定巖藻糖基化被阻斷。實(shí)驗(yàn)表明,該類似物不阻止巖藻糖從GDP-巖藻糖轉(zhuǎn)移至聚糖,表明巖藻糖基化本身不受影響。

該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,這種影響必須在事件鏈中較早發(fā)生。其他實(shí)驗(yàn)表明,6-Alk-Fuc阻斷GDP-甘露糖成為GDP-巖藻糖。RIKEN解釋說(shuō),“模擬與GDP-甘露糖競(jìng)爭(zhēng)來(lái)自酶FX的注意,這防止巖藻糖從GDP-巖藻糖中制成,使下游巖藻糖基化不可能發(fā)生。

掌握這些知識(shí),他們能夠測(cè)試6-Alk-Fuc是否具有治療肝癌的潛力。使用具有過(guò)多水平的巖藻糖基化聚糖的幾種血腫細(xì)胞系,他們發(fā)現(xiàn)該類似物能夠阻止健康的細(xì)胞外基質(zhì)被肝癌侵襲,并且能夠抑制一些肝癌細(xì)胞系的遷移。然而,雖然抑制了入侵,但治療并沒(méi)有抑制肝癌的增殖,這意味著癌細(xì)胞的數(shù)量繼續(xù)增加,盡管它們不會(huì)傷害健康細(xì)胞。

RIKEN說(shuō),這種巖藻糖類似物的入侵抑制性質(zhì)使其成為抑制Fuc-high癌癥如肝臟中發(fā)現(xiàn)的癌癥轉(zhuǎn)移的潛在有希望的治療方法。

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