近日，一項刊登在國際雜志CancerCell上的研究報告中，來自梅奧診所的研究人員通過研究首次闡明了成神經(jīng)細胞瘤擴散的分子機制，同時他們還揭示了促進成神經(jīng)細胞瘤惡性擴散的兩個基因之間的關(guān)聯(lián)。

成神經(jīng)細胞瘤是一種神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，其常常會影響5歲及以下兒童的健康，在年長的兒童中很少發(fā)生；這種癌癥往往會從機體多個區(qū)域的未成熟的神經(jīng)細胞開始發(fā)生，但在腎上腺和其周圍卻最為常見，腎上腺和神經(jīng)細胞有著類似的起源，而且位于腎臟上面；與其它癌癥類似，成神經(jīng)細胞瘤的特性和遺傳改變直接相關(guān)。

研究者ShizhenZhu指出，LMO1基因表達水平的增加和惡性高風(fēng)險的成神經(jīng)細胞瘤直接相關(guān)；利用斑馬魚進行遺傳學(xué)分析，我們首次發(fā)現(xiàn)LMO1基因能夠同MYCN基因協(xié)作加速腫瘤開端并且增加腫瘤的滲透性。研究人員在實驗室中開發(fā)出了兩類斑馬魚模型使其能夠高水平表達LMO1和MYCN基因。

研究者開發(fā)出的首個成神經(jīng)細胞瘤轉(zhuǎn)移的斑馬魚模型揭開了LMO1介導(dǎo)的成神經(jīng)細胞瘤擴散背后的分子機制；在表達LMO1和MYCN的斑馬魚機體中，研究者在80%的24周齡的斑馬魚機體中都觀察到了腫瘤的發(fā)展，而在僅表達MYCN基因的斑馬魚機體中，在相同時間段內(nèi)僅有20%至30%的斑馬魚機體中出現(xiàn)了腫瘤發(fā)生的現(xiàn)象。

研究者Zhu說道，這是首個在動物模型中發(fā)現(xiàn)的證據(jù)，即LMO1基因的高水平表達會促進MYCN誘導(dǎo)的成神經(jīng)細胞瘤的轉(zhuǎn)移，這或許是由于和細胞外基質(zhì)相關(guān)的基因異常表達所導(dǎo)致的結(jié)果。細胞外基質(zhì)是細胞間的一種特殊物質(zhì)，其包括了一些結(jié)構(gòu)性和化學(xué)性的元件，能夠連接細胞的物理和信號交流；在表達上述兩個基因的斑馬魚模型中，研究者發(fā)現(xiàn)模型中細胞外基質(zhì)的硬度增加了，同時他們還指出，LMO1的高水平表達能夠改變控制細胞外基質(zhì)的基因的表達，從而就會引發(fā)促進腫瘤生長和擴散的一些改變。

闡明LMO1如何促進成神經(jīng)細胞瘤的惡性進展擴散或許并不能直接應(yīng)用于患者機體中，但研究者強調(diào)，斑馬魚或許是一種非常關(guān)鍵的模型，其能夠幫助解決未來患者的一些治療需求；最后研究者Zhu說道，攜帶LMO1和MYCN轉(zhuǎn)基因表達的成神經(jīng)細胞瘤斑馬魚模型或許能為研究人員提供一種有價值的平臺來幫助評估藥物抑制成神經(jīng)細胞瘤轉(zhuǎn)移的效果；目前我們正在進行更為深入的研究來將相關(guān)的研究結(jié)果進行轉(zhuǎn)化，從而開發(fā)出能夠有效治療成神經(jīng)細胞瘤的新型個體化療法。