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免疫療法中的液態(tài)活檢

2018-05-10 來源:解碼醫(yī)學(xué)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近日,發(fā)表于《Nature Medicine》上的研究展現(xiàn)了一種獲取腫瘤抗原特異性T細胞的捷徑,研究人員表示可以從黑色素瘤患者的循環(huán)血液中將其準確分離。這樣一來,他們?yōu)榫哂袕V闊應(yīng)用潛力的癌癥自體免疫細胞治療新思路打下了基礎(chǔ)。

如今人們知道T細胞能夠識別并殺死腫瘤細胞,利用抗腫瘤活性為目的的治療方法被稱為癌癥免疫療法??赏ㄟ^使用克隆特異性T細胞受體(TCR)來掃描出現(xiàn)在組織相容性復(fù)合體(MHC)上的小肽片段,從而實現(xiàn)T細胞檢測異常腫瘤細胞。

許多人類腫瘤存在大量的DNA突變,過去研究證明了突變基因編碼的“腫瘤抗原”是當(dāng)前癌癥免疫療法發(fā)展的一個主要推動力。由于新抗原的表達完全受限于腫瘤,發(fā)展增強腫瘤抗原特異性T細胞反應(yīng)的療法最為受歡迎。然而,由于腫瘤患者(如黑色素瘤患者和肺癌患者)中的絕大多數(shù)突變在預(yù)見頻率上不具共享性,這導(dǎo)致事實變得更加復(fù)雜,因此腫瘤對免疫系統(tǒng)出現(xiàn)排異大部分歸因為私有抗原。如何開發(fā)新抗原特異自體T細胞產(chǎn)品?科學(xué)家需要新鮮的腫瘤材料,然而這種壯舉難以在多種腫瘤中實現(xiàn)。

Nature子刊:免疫療法中的液態(tài)活檢

在新研究中,研究人員表明在個體癌癥患者的血液中發(fā)現(xiàn)同樣的T細胞PD-1表達。通過這種方法,循環(huán)CD8+T細胞表達的PD-1不僅為腫瘤中T細胞抗腫瘤活性打開了窗口,還可作為腫瘤免疫療法中分離腫瘤反應(yīng)CD8+T細胞的標志物。綠色細胞代表表達PD-1(對腫瘤細胞突變抗原做應(yīng)答)的腫瘤抗原特異性CD8+T細胞,藍細胞代表表達特異性抗原而非腫瘤抗原的CD8+T細胞。

近日,發(fā)表于《Nature Medicine》上的研究展現(xiàn)了一種獲取腫瘤抗原特異性T細胞的捷徑,研究人員表示可以從黑色素瘤患者的循環(huán)血液中將其準確分離。這樣一來,他們?yōu)榫哂袕V闊應(yīng)用潛力的癌癥自體免疫細胞治療新思路打下了基礎(chǔ)。

在本次研究中,研究人員用以確定外周血腫瘤反應(yīng)T細胞群的方法聚焦于毒性CD8+ T細胞群。早前該研究團隊曾表明黑色素瘤患者中對腫瘤侵潤性T細胞反應(yīng)的腫瘤富含表達PD-1的T細胞。為了測試外周血T細胞是否也有這樣的效應(yīng),研究人員使用流式細胞儀分離癌癥患者血液中表達或不表達PD-1的CD8+T細胞群,同時研究人員通過深度測序以確定相應(yīng)患者的腫瘤特異性基因突變,將突變的基因片段在自體樹突狀細胞中進行人為表達。

通過對抗原呈遞細胞和從患者血液中分離出來的不同CD8+T細胞群進行共培養(yǎng),研究人員發(fā)現(xiàn)血液中T細胞PD-1的表達(PD-1–expressing T cells),而不是(或很少)缺乏PD-1的T細胞對個體腫瘤中的抗原具有反應(yīng)性。有趣的是,作者還表明血細胞室中表達PD-1的T細胞的腫瘤抗原特異性與腫瘤本身PD-1表達T細胞非常相似。

本次研究共有四個黑色素瘤患者參與,研究人員從三個患者的血液中分離出突變特異的T細胞,該結(jié)果如何應(yīng)用至黑色素瘤的一般人群還有待觀察,因此更不用說用于其他類型的癌癥。然而,通過展示PD-1+T細胞子集中的腫瘤反應(yīng),該研究引發(fā)了很多值得深思的問題。

首先,如何將這些觀察轉(zhuǎn)化到T淋巴細胞子集中:CD4+幫助T細胞?這種T細胞亞型有助于啟動或保持T細胞應(yīng)答的持久性,包括針對腫瘤的T細胞。此外,與CD8+對應(yīng),CD4+輔助T細胞可識別伴隨DNA突變而出現(xiàn)的腫瘤抗原,也曾有病例報告表明了這些細胞的潛在臨床效用性。因此,了解能否使用PD-1或其他的標記物來識別血液腔中的腫瘤特異CD4+ T細胞顯得非常重要。

其次,作者觀察到了血液腔中腫瘤特異性CD8+T細胞在其他標記物或抗體缺乏時表達PD-1,那么問題來了,在這種情況下是什么使PD-1特殊?可以想象,循環(huán)T細胞PD-1的表達揭示了這些細胞曾經(jīng)遇到的一些激活信號,這也是將來的研究熱點。

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