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免疫療法的基礎(chǔ)是什么?

2018-04-26 來(lái)源:解碼醫(yī)學(xué)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:然而,事實(shí)上,盡管腫瘤已經(jīng)根據(jù)分子和病理?xiàng)l件進(jìn)行了分類(lèi),依然有大部分的患者對(duì)“設(shè)計(jì)”的療法不響應(yīng)。一些體內(nèi)研究表明,腫瘤細(xì)胞依靠Normal Resident的多樣性以及招募輔助細(xì)胞支持自身的發(fā)展。

癌癥是一類(lèi)潛伏性疾病,傳統(tǒng)按細(xì)胞和組織類(lèi)型起源分類(lèi)。過(guò)去,癌癥的治療是依據(jù)病理?xiàng)l件進(jìn)行“一刀切”,隨著測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn),人們意識(shí)到腫瘤之間存在重要的基因組、轉(zhuǎn)錄組以及表觀遺傳學(xué)異質(zhì)性;這些發(fā)現(xiàn)可幫助對(duì)腫瘤常規(guī)的起源進(jìn)行再分類(lèi),開(kāi)創(chuàng)癌癥精準(zhǔn)治療時(shí)代。

然而,事實(shí)上,盡管腫瘤已經(jīng)根據(jù)分子和病理?xiàng)l件進(jìn)行了分類(lèi),依然有大部分的患者對(duì)“設(shè)計(jì)”的療法不響應(yīng)。一些體內(nèi)研究表明,腫瘤細(xì)胞依靠Normal Resident的多樣性以及招募輔助細(xì)胞支持自身的發(fā)展。輔助細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)組成及腫瘤細(xì)胞間的相互作用調(diào)節(jié)了致瘤性的各個(gè)方面。這些研究成果為開(kāi)發(fā)靶向脈管系統(tǒng)的抗癌藥提供了基礎(chǔ),且推動(dòng)了免疫療法的臨床研究。

免疫系統(tǒng)如何識(shí)別觸發(fā)和維持慢性炎癥反應(yīng)的組織特異性調(diào)節(jié)者?何種致癌事件和代謝狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致neo-antigens的產(chǎn)生,從而誘導(dǎo)T細(xì)胞響應(yīng)?調(diào)節(jié)免疫平衡的生理機(jī)制是什么?宿主微生物在調(diào)節(jié)腫瘤免疫響應(yīng)中是什么樣的角色?腫瘤細(xì)胞如何在T細(xì)胞的免疫攻擊下幸存下來(lái)?這些問(wèn)題都需要被有效解答,從而推動(dòng)癌癥研究和癌癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

宿主免疫系統(tǒng)是一個(gè)強(qiáng)大的工具,如果更好的利用,將能夠顯著提高細(xì)胞毒性療法的有效性,改善癌癥治療的結(jié)果。為了實(shí)現(xiàn)這一愿景,有大量的研究工作需要進(jìn)行,包括開(kāi)發(fā)中和腫瘤誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的策略,擴(kuò)大T細(xì)胞repertoires,闡明免疫細(xì)胞組織腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性的機(jī)制。這些研究方向?qū)殚_(kāi)發(fā)新的靶點(diǎn)鋪平道路,推動(dòng)聯(lián)合療法的發(fā)展。

《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的這篇題為“The Basis of Oncoimmunology”的綜述中,作者討論了癌癥免疫響應(yīng)的組成、癌癥中慢性炎癥和Leukocyte Compartments的改變、基于TH2的抗癌療法、T細(xì)胞免疫靶向治療、微生物在調(diào)節(jié)系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)和響應(yīng)治療中的作用以及腫瘤免疫治療模式等內(nèi)容。

總結(jié):

未來(lái)的免疫療法將建立在干預(yù)循環(huán)(cyclesof interventions)的基礎(chǔ)上,這些干預(yù)措施旨在促進(jìn)和調(diào)節(jié)抗癌免疫力。事實(shí)上,當(dāng)我們逐漸重新認(rèn)識(shí)和完善腫瘤免疫學(xué)的基礎(chǔ)規(guī)律,越來(lái)越清楚的是,治愈癌癥可能不是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)。依據(jù)每位患者的腫瘤設(shè)計(jì)連續(xù)的治療循環(huán)對(duì)改善治療結(jié)果是非常必要的。

檢查點(diǎn)抑制劑的臨床試驗(yàn)表明,原位免疫浸潤(rùn)對(duì)腫瘤消退至關(guān)重要;然而,并不是所有的免疫浸潤(rùn)都是相等的,免疫響應(yīng)的質(zhì)量是治療成功的關(guān)鍵因素。細(xì)胞毒性治療(如NK細(xì)胞、標(biāo)準(zhǔn)CTX/RT、溶瘤病毒)會(huì)產(chǎn)生neo-antigen,生成新一代的效應(yīng)T細(xì)胞。需要強(qiáng)調(diào)的是,我們必須充分了解T細(xì)胞在人體內(nèi)的作用規(guī)律。在以后的治療中,neo-antigens的范圍可能會(huì)擴(kuò)大,除了體細(xì)胞突變,也能夠通過(guò)表觀遺傳和翻譯后調(diào)節(jié)形成。我們?nèi)孕枰荛L(zhǎng)的時(shí)間來(lái)充分了解和解決這些問(wèn)題。

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