成熟的PKB/Akt1蛋白是一個全長約476個氨基酸組成的蛋白質，在結構上由包含一個氨基端（N端）保守的PH(PleckstrinHomology)功能區(qū)域,一個催化功能區(qū)域（KD）和一個羧基端（C端）調節(jié)性尾端（RegulatoryTail）或疏水性基團（HydrophobicMotif,HM）組成。在KD和HM之間還有一個轉折基團（TurnMotif,TM），與Akt蛋白的生理穩(wěn)定性密切相關。PH區(qū)域是Akt與上、下游靶蛋白相互作用的調控區(qū)域。KD是Akt蛋白激酶活性所在的重要部位。而生長因子介導的Akt在Thr308位點的磷酸化是Akt活化的關鍵，通常認為位于調控尾端的HM區(qū)域的Ser473位點的磷酸化，是Akt蛋白激酶功能完全活化所必需(5)?；罨疶he308位點的是蛋白激酶D1(PKD1),而活化AktSer473位點磷酸化的是PKD2,近年的研究證實PKD2其實是以哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(MammalianTargetOfRapamycin，mTOR)為主要蛋白激酶組成的一個復合物2（mTORcomplex2，mTORC2）,mTORC2同時也是磷酸化TM區(qū)域Thr450位點的主要蛋白激酶(5)。

 

　　Akt信號通路及其對細胞功能的調控

 

　　從機制上來說，Akt的活化，尤其是Akt通過對其下游靶蛋白的磷酸化，可能會廣泛的影響細胞的生理過程和功能。通過對Akt磷酸化保守序列的生物計算學分析，人們發(fā)現(xiàn)有上千個蛋白是潛在的Akt靶蛋白，盡管目前已經(jīng)報道和被實驗驗證的Akt下游靶蛋白只有50個左右。通過對靶蛋白的磷酸化，Akt可以正性或負性調控這些蛋白的活性與蛋白穩(wěn)定性、或改變它們在亞細胞水平的定位和功能。Akt活化的主要結局是促進細胞存活（survival）,細胞生長（cellgrowthinsize）,和細胞增殖（cellproliferation）(5,7)。而從代謝調控的角度來說就是促進有氧酵解以提供充足的中間代謝產(chǎn)物以利于核苷酸的合成，脂質（包括膜磷脂）與膽固醇的合成以及蛋白質氨基酸的合成，為細胞的分裂增殖提供充足的生物材料。在這一系列的細胞的代謝過程中，有許多Akt下游的蛋白起了重要的作用，簡單歸納如下（圖2）(5,7)：（1）Akt可以通過直接磷酸化p21，p27，F(xiàn)OXOs,Chk1,GSK3b等調節(jié)細胞周期，可以通過對MDM2的磷酸化調節(jié)p53蛋白的表達水平而間接地調控細胞增殖周期和細胞的凋亡。（2）在細胞凋亡的調控上，Akt可以通過直接磷酸化凋亡相關調控蛋白，IKK/NFkB,Bad,ASK1,Biml,Caspase-9等而調控細胞的凋亡。（3）Akt也可以通過對下游的mTORC1的活化調控ULK1/Atg13而影響細胞自噬的發(fā)生。（4）最近的報道表明，Akt還可以通過對RIPKs調控參與調節(jié)壞死性凋亡（necroptosis）的過程。（5）在細胞代謝上，Akt可以通過調節(jié)下游蛋白mTORC1,4E-BP1,S6k,HIF-1及Glut1,3,4等，調節(jié)糖、脂、蛋白的代謝。