許多已知的致癌基因并不是一個(gè)好的藥物靶點(diǎn)，這可能由很多原因?qū)е?，比如說沒有理想的小分子結(jié)合部位，或者藥物可能同時(shí)抑制與其相似的其它蛋白的功能而導(dǎo)致副作用。其中一個(gè)很好的例子就是胰腺癌中常見的KRAS突變基因。胰腺癌是一種非常兇險(xiǎn)的癌癥，死亡率極高，但是又沒有有效的藥物。研究顯示超過90%的胰腺癌帶有KRAS突變，KRAS突變不僅能引發(fā)癌癥，還能加速腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。
令人遺憾的是，KRAS蛋白是一個(gè)“不可成藥”的靶點(diǎn)，許多尋找靶向藥物的嘗試都失敗了。近來RNA干擾（RNAi）技術(shù)的發(fā)展給癌癥靶向治療又帶來的新希望。使用小分子RNA可以選擇性地阻止致癌基因的表達(dá)，同時(shí)又不影響正?；虻墓δ埽碚撋鲜且环N理想的靶向治療方法。不過，由于RNA分子的高度不穩(wěn)定性，如何將RNA送到腫瘤是一個(gè)新難題。研究者嘗試了病毒、脂質(zhì)體、納米顆粒都多種手段，卻遭遇了運(yùn)送效率低，以及引起免疫反應(yīng)導(dǎo)致載體被清除出系統(tǒng)等問題。
最近，來自美國得克薩斯州安德森癌癥中心（MDAndersonCancerCenter）的科學(xué)家們發(fā)明了一種新的運(yùn)送RNAi的方法，這種方法利用了一種細(xì)胞天然產(chǎn)生的囊泡，稱之為外泌體（exosome）。通過外泌體成功地將針對(duì)KRAS突變的RNAi分子送到了腫瘤細(xì)胞中，并在小鼠模型中取得了很好的抗癌效果。這項(xiàng)研究發(fā)表在了最近的《自然》雜志上。
人體中幾乎所有的細(xì)胞都會(huì)分泌和吸收只有幾納米大小的外泌體。外泌體在所有的體液中都能被發(fā)現(xiàn)，據(jù)估計(jì)，人體中外泌體的數(shù)量是細(xì)胞數(shù)量的1000倍。外泌體可以在細(xì)胞之間運(yùn)送各種生物大分子，諸如DNA、RNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等，這是細(xì)胞之間互相聯(lián)系的一種手段。外泌體根據(jù)其表面不同的蛋白，能夠靶向不同的細(xì)胞，因此是一種理想運(yùn)送藥物的載體。
在這項(xiàng)研究中，美國科學(xué)家們首先發(fā)現(xiàn)外泌體上表達(dá)的CD47蛋白能夠發(fā)出“不要吃我”的信號(hào)，有效抑制循環(huán)系統(tǒng)中的單核細(xì)胞對(duì)分泌體的吞噬作用。他們通過基因工程專門制造了帶有CD47的外泌體，使得外泌體在循環(huán)系統(tǒng)中能夠存在更長的時(shí)間，大大提高了運(yùn)送藥物的效率。隨后他們發(fā)現(xiàn)，KRAS突變使得胰腺癌細(xì)胞的巨胞飲作用增強(qiáng)，增強(qiáng)的巨胞飲作用恰好加快了癌細(xì)胞接受外泌體的速度，同時(shí)CD47的存在不會(huì)影響巨胞飲作用。這一現(xiàn)象使得運(yùn)送藥物的外泌體更易被癌細(xì)胞吸收，從而降低了其產(chǎn)生副作用的可能。
基于這兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，科研人員生產(chǎn)了一種被命名為iExosome的外泌體，它表面帶有CD47，內(nèi)含針對(duì)KRASG12D突變的小干擾RNA（siRNA）或短發(fā)卡RNA（shRNA）分子。在兩種不同的胰腺癌小鼠模型，包括PANC-1細(xì)胞異體移植模型和帶KRAS突變的小鼠中的研究發(fā)現(xiàn)，iExosome將小RNA分子送入了腫瘤細(xì)胞，有效地抑制了腫瘤的生長。接受iExosome治療的小鼠在200天后的平均生存率超過80%，而沒有接受治療的小鼠在200天的存活率為0%。
這項(xiàng)來自于安德森癌癥中心RaghuKalluri博士實(shí)驗(yàn)室的基于外泌體的技術(shù)平臺(tái)，以及iExosome這個(gè)針對(duì)KRAS突變胰腺癌的候選藥物，已經(jīng)授權(quán)給了位于美國馬薩諸塞州劍橋的新創(chuàng)生物技術(shù)公司CodiakBiosciences。Codiak在2015年由ARCHVenture和FlagshipPioneeing等多家投資機(jī)構(gòu)聯(lián)合創(chuàng)建，致力于開發(fā)基于外泌體的新藥。
Codiak總裁兼首席執(zhí)行官DouglasWilliams博士表示：“Kalluri博士團(tuán)隊(duì)發(fā)表的這項(xiàng)研究突出展示了外泌體作為治療方式的潛力。成功靶向KRAS突變并在胰腺癌小鼠模型中看到的強(qiáng)大療效只是其中的一個(gè)例子。Codiak正在繼續(xù)拓展這些重要的發(fā)現(xiàn)。“
我們希望外泌體研究繼續(xù)迅速發(fā)展，早日為胰腺癌和其它疾病患者帶來新藥。
適應(yīng)癥1.念珠菌病。2.隱球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價(jià)： ￥21本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價(jià)： ￥2565應(yīng)用其較強(qiáng)的免疫抑制作用，治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥58抗血栓：本品對(duì)血小板聚集的抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價(jià)： ￥17抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價(jià)： ￥9.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價(jià)： ￥7.7本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除
健客價(jià)： ￥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)
健客價(jià)： ￥4.5本品主要用于抑制血小板聚集，減少動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時(shí)性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。同時(shí)可用于鎮(zhèn)痛，消炎，解熱，抗風(fēng)濕。詳見說明書。
健客價(jià)： ￥23.26抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集： 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛)； 2.急性心肌梗塞； 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā)； 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)； 5.預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA；短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預(yù)防腦梗塞。
健客價(jià)： ￥12阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、
健客價(jià)： ￥17阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下： 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā) 中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn) 降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù) 預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價(jià)： ￥3本品可用于帕金森癥，頭痛和偏頭痛，高泌乳素血癥的基礎(chǔ)治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價(jià)： ￥175用于防治血栓栓塞，降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療；也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價(jià)： ￥25適用于避孕和有助于防止性傳播疾病。
健客價(jià)： ￥9.9用于輕～中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價(jià)： ￥32養(yǎng)心安神，抑風(fēng)。用于龍失調(diào)引起的風(fēng)入命脈，神經(jīng)官能癥，神昏譫語，多夢(mèng)，耳鳴，心悸顫抖，癲狂，啞結(jié)。
健客價(jià)： ￥22.46活血化瘀，活絡(luò)通脈，改善腦梗塞、腦缺血功能障礙，恢復(fù)缺血性腦代謝異常，抗血小板聚集，防止腦血栓形成，改善微循環(huán)，降低全血粘度，增強(qiáng)頸動(dòng)脈血流量，主要用于心腦血管栓塞性病癥，主治中風(fēng)、半身不遂、口舌歪斜、言語騫澀、偏身麻木。
健客價(jià)： ￥31用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛；也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價(jià)： ￥9用于輕中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價(jià)： ￥40補(bǔ)肝益腎，養(yǎng)血安神。用于肝腎不足所致的頭痛眩暈，心悸不寧，失眠多夢(mèng)、健忘。
健客價(jià)： ￥25生精補(bǔ)髓，益氣養(yǎng)血，強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價(jià)： ￥19生精補(bǔ)髓，益氣養(yǎng)血，強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價(jià)： ￥191.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對(duì)反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防。 2.帶狀皰疹：用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價(jià)： ￥10
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