索磷布韋片（Sofosbuvir），商品名為索華迪（SOVALDI），是吉利德（Gilead）科學公司研發(fā)的產(chǎn)品，至今共修訂該藥品說明書8次。吉利德科學公司根據(jù)《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》第505（b）條規(guī)定提交補充新藥申請（sNDA），提出修訂索磷布韋片（400mg）說明書，并于2017年11月9日發(fā)布新版說明書，修訂補充申請-12（SUPPL-12）說明書的內(nèi)容。

　　1索華迪簡介

　　病毒（HCV）聚合酶抑制劑，作用于病毒RNA復制的核苷酸類似物NS5B聚合酶位點，能中止病毒復制，是以NS5B聚合酶為靶點的唯一上市品種。索磷布韋與聚乙二醇干擾素(pegylatedinterferon)/利巴韋林(ribavirin)或單獨與利巴韋林聯(lián)用，與標準治療方案相比，治愈率更高且給藥時間縮短，有廣闊的應用前景。

　　2索華迪適應癥

　　成人：

　　索華迪可作為聯(lián)合抗病毒治療方案的組成部分，用于治療成人慢性HCV感染：

　　無肝硬化或患代償期肝硬化（肝硬化早期）的基因1或4型慢性HCV成人患者，可采用聚乙二醇干擾素/利巴韋林與索華迪聯(lián)合治療方案；

　　無肝硬化或患代償期肝硬化的基因2或3型慢性HCV成人患者，可采用利巴韋林與索華迪聯(lián)合治療方案。

　　兒童：

　　年齡至少為12歲或體重至少為35kg，且無肝硬化或患代償期肝硬化的基因2或3型慢性HCV兒童患者，可使用利巴韋林與索華迪聯(lián)合治療。

　　3索華迪說明書修改內(nèi)容

　　7【藥物相互作用】

　　第7.1項“潛在嚴重的藥物相互作用”

　　增加“HCV感染治療期間，包括使用索華迪治療HCV感染期間，同時使用華法林時，患者可能會出現(xiàn)國際標準化比值（InternationalNormalizedRatio，INR）波動。建議在治療及治療后隨訪期間，密切監(jiān)測INR值。”

　　注：INR是用凝血活酶所測得的參比血漿與正常血漿的PT比值和所用試劑標出的ISI值計算得出，使不同的凝血活酶試劑測得的結(jié)果具有可比性。INR的值越高，血液凝固所需的時間越長。這樣可以防止血栓形成，例如血栓導致的中風。但是，如果INR值非常高時，就會出現(xiàn)無法控制的出血的風險。INR可有效監(jiān)測使用抗凝（“血液稀釋”）藥物的效果，例如華法林（Warfarin）。健康成年人，INR值大約1.0。

　　4索華迪在中國的上市情況

　　目前，吉利德科學公司生產(chǎn)的索華迪已在中國上市，劑型為片劑，400mg，28片/瓶。

　　附：索磷布韋片（索華迪）說明書

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：索磷布韋片

　　商品名稱：索磷布韋片(索華迪)

　　英文名稱：SofosbuvirTablets

　　【主要成份】索磷布韋。

　　【性狀】本品為白色至類白色片。

　　【適應癥/功能主治】本品適于與其他藥品聯(lián)合使用，治療成人與12至<18歲青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。

　　【規(guī)格型號】400mg*28s

　　【用法用量】成人建議劑量：推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。本品應與其他藥品合用。不推薦單藥治療。另請參閱與本品合用藥品的處方信息。

　　【不良反應】國外臨床研究主要對Sovaldi?與利巴韋林的合用（并用或不并用聚乙二醇干擾素α）進行了研究。在此情況下，未發(fā)現(xiàn)特定發(fā)生于索磷布韋的藥品不良反應。在接受索磷布韋+利巴韋林或索磷布韋+利巴韋林+聚乙二醇干擾素α治療的受試者中，最常發(fā)生的藥品不良反應為疲勞、頭痛、惡心與失眠。在感染HCV的中國受試者中，索磷布韋合用利巴韋林或合用聚乙二醇干擾素α和利巴韋林時的安全性特征與國外3期臨床研究中觀察到的安全性特征基本相似。

　　【禁忌】1對活性成分或以下所列任一賦形劑過敏：片芯：甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠體二氧化硅、硬脂酸鎂。薄膜包衣：聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉、氧化鐵黃。2與強效P-gp誘導劑合用腸內(nèi)強效P-糖蛋白(P-gp)誘導劑類藥品（利福平、利福布丁、圣約翰草【Hypericumperforatum】、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）。聯(lián)合用藥會顯著降低索磷布韋血漿濃度，并可能導致Sovaldi?失去療效。

　　【注意事項】1與其他針對HCV的直接作用抗病毒藥物的合用Sovaldi?應僅在基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)確認效益大于風險的情況下與其他直接作用抗病毒藥品合用。無數(shù)據(jù)支持Sovaldi?與特拉匹韋或博賽潑維聯(lián)合用藥。不推薦此類聯(lián)合給藥（另請參見【藥物相互作用】）。2不建議Sovaldi?以單藥治療形式給藥，應與其他藥品合用來治療丙型肝炎感染。如果與Sovaldi?合用的其他藥品被永久停用，那么也應停用Sovaldi?（請參見【用法用量】）。在開始使用Sovaldi?治療前，請查閱聯(lián)合處方藥品的處方信息。3重度心動過緩和心臟傳導阻滯當索磷布韋與另一種直接作用抗病毒藥（DAA，包括達拉他韋、西美瑞韋和來迪派韋）及合用藥物胺碘酮（加或不加降低心率的其他藥物）聯(lián)合使用時，觀測到出現(xiàn)嚴重心動過緩和心臟傳導阻滯情況。尚未確定機制。整個索磷布韋加DAA的臨床開發(fā)過程中，限制胺碘酮的合用。上述情況可能會危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才能在接受Sovaldi?和另一種DAA治療的患者中使用胺碘酮。對于還在服用β受體阻滯劑的患者或有潛在心臟并存病和/或晚期肝病的患者，在與胺碘酮聯(lián)合用藥時發(fā)生癥狀性心動過緩的風險可能會增加。4HCV/HBV（乙型肝炎病毒）合并感染已有報道發(fā)現(xiàn)，在直接作用抗病毒藥治療期間或之后，乙型肝炎病毒（HBV）再活化的病例，其中個別報道出現(xiàn)致命情況。在開始治療前，應對所有患者進行HBV篩查。HBV/HCV合并感染患者有HBV再活化的風險，因此應根據(jù)現(xiàn)行臨床指南進行監(jiān)測和管理。5妊娠以及與利巴韋林合用當Sovaldi?與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林合用時，育齡女性及其男性伴侶在治療期間以及治療后一段時間內(nèi)必須按照利巴韋林處方信息中的建議采取有效的避孕措施。

　　【兒童用藥】尚不明確。

　　【老年患者用藥】對于老年患者，無需調(diào)整劑量。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】1育齡女性/男性和女性避孕當Sovaldi?與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林合用時，必須極其小心，以避免女性患者和男性患者的女性伴侶懷孕。經(jīng)證實，暴露于利巴韋林的各種動物皆出現(xiàn)了明顯致畸性和/或胚胎影響（請參見【注意事項】。育齡女性及其男性伴侶在治療期間以及治療后一段時間內(nèi)必須按照利巴韋林處方信息中的建議采取有效的避孕措施。有關其他信息，請參閱利巴韋林的處方信息。2妊娠尚無孕婦使用索磷布韋的數(shù)據(jù)或此類數(shù)據(jù)非常有限（不足300例妊娠結(jié)局）。動物研究表明對生殖毒性無直接或間接有害影響。最高試驗劑量下，在大鼠和兔中未觀察到對胎仔發(fā)育有任何影響。不過，相對于推薦臨床劑量下的人體暴露量，尚無法充分估計大鼠中所達到的索磷布韋暴露邊界比。作為一種預防措施，妊娠期間最好避免使用Sovaldi?。不過，在利巴韋林與索磷布韋合用時，關于妊娠期間利巴韋林用藥的禁忌癥同樣適用。3哺乳尚不清楚索磷布韋及其代謝產(chǎn)物是否會分泌到人乳中。所得的動物藥代動力學數(shù)據(jù)顯示代謝產(chǎn)物分泌到乳汁中。不能排除對于新生兒或嬰兒的風險。因此，哺乳期間不應使用Sovaldi?。

　　【藥物相互作用】1、胺碘酮和索非布韋及抗病毒藥物(DAA)聯(lián)合使用時可能發(fā)生重度癥狀性心動過緩。2、強力腸道P-gp誘導藥物(如，利福平、圣約翰草)可能改變索非布韋濃度。

　　【藥物過量】所記錄的索磷布韋最高給藥劑量是對59名健康受試者給予的1200mg索磷布韋單一超治療劑量。在該研究中，此劑量水平下未觀察到不良影響，且不良反應的頻率和嚴重程度與安慰劑和索磷布韋400mg治療組所報告的相關情況相似。更高劑量產(chǎn)生的影響尚不明確。Sovaldi?用藥過量無特定解毒劑。如果發(fā)生用藥過量，必須監(jiān)測患者是否有中毒跡象。

　　【藥理毒理】尚不明確。

　　【藥代動力學】尚不明確。

　　【貯藏】30℃以下保存。

　　【包裝】400mg*28s/瓶。

　　【有效期】36月

　　【批準文號】H20170365

　　【生產(chǎn)企業(yè)】吉利德(Gilead)